Mosunetuzumab och Polatuzumab Vedotin för obehandlat follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av obehandlat follikulärt lymfom grad 1-3A, stadium II-IV enligt Ann Arbor-kriterier.

• Ett eller flera av följande kriterier (anpassade från GELF-kriterier):

  • Eventuell nodal eller extranodal tumörmassa med diameter > 7 cm
  • Involvering av minst 3 nodalplatser, var och en med diameter > 3 cm
  • Förekomst av systemiska eller B-symtom
  • Mjältförstoring med inferior marginal under navellinjen
  • Kompressionssyndrom (t.ex. ureter, orbital, gastrointestinal)
  • Pleural eller peritoneal serös effusion (oavsett cellinnehåll)
  • Cytopeni(er) hänförliga till lymfom
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Adekvat hematologisk funktion och organfunktion (såvida det inte beror på underliggande lymfom enligt utredaren, se nedan), definierad enligt följande:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • Trombocyter ≥ 75 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x IULN (eller ≤ 3 x IULN för patienter med Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,0 x IULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min av Cockcroft-Gault

• Patienter med omfattande benmärgspåverkan av lymfom och/eller sjukdomsrelaterade cytopenier (t.ex. immuntrombocytopeni) kan inkluderas om följande kriterier är uppfyllda:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 500/mcL
  • Trombocytantal ≥ 50 000/mcL utan blodplättstransfusion inom 14 dagar före den första dosen av mosunetuzumab
  • Hemoglobin ≥ 7 g/dL utan transfusion av röda blodkroppar inom 7 dagar före den första dosen av mosunetuzumab
• Effekterna av mosunetuzumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under studiebehandlingens varaktighet, i 3 månader efter den sista dosen av mosunetuzumab, i 9 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin, och i 3 månader efter den sista dosen av tocilizumab, i förekommande fall. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under studiebehandlingens varaktighet, i 6 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin och i 2 månader efter den sista dosen av tocilizumab, beroende på vad som är tillämpligt. .
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Tidigare historia av aggressivt B-cellslymfom såsom diffust storcellslymfom eller höggradigt B-cellslymfom.
• Känd historia av behandlingsuppkomna immunrelaterade biverkningar associerade med tidigare immunterapeutiska medel.
• Känd historia av makrofagaktiveringssyndrom (MAS) eller hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH).
• Nuvarande eller tidigare historia av CNS-lymfom.
• Behandling med strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av mosunetuzumab (annars måste en mätbar lesion utanför strålfältet finnas kvar).
• Behandling med valfri anti-CD20 monoklonal antikropp inom 4 veckor från dag 1 i cykel 1.
• Aktuell eller nyligen anamnes (inom de senaste 6 månaderna) av CNS-sjukdom, såsom stroke, epilepsi CNS-vaskulit eller neurodegenerativ sjukdom.

• Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel, inklusive men inte begränsat till prednison (> 20 mg), azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1.

  * Obs: Användning av inhalerade kortikosteroider, mineralokortikoider för behandling av ortostatisk hypotoni och engångsdos dexametason för illamående eller B-symtom är tillåten.

• Historik om solid organtransplantation.
• Historik om allogen stamcellstransplantation.
• Tidigare behandling med chimär antigenreceptor T-cellsterapi inom 30 dagar före dag 1 i cykel 1.
• Anamnes med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mot humaniserade, chimära eller murina monoklonala antikroppar (mAbs).
• Känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i CHO-celler eller någon komponent i mosunetuzumabformuleringen, inklusive mannitol.
• Anamnes med erythema multiforme, utslag av grad ≥ 3 eller blåsor efter tidigare behandling med immunmodulerande derivat.
• Känd aktiv bakteriell, viral, svamp- eller annan infektion, eller någon större infektionsepisod som kräver behandling med IV-antibiotika inom 1 vecka från dag 1 i cykel 1.
• Känd eller misstänkt kroniskt aktivt Epstein-Barr-virus (EBV) infektion.
• Nuvarande grad > 1 perifer neuropati genom klinisk undersökning eller demyeliniserande form av Charcot-Marie-Tooths sjukdom.

• Aktiv hepatit B-infektion.

  * Patienter som är hepatit B ytantigen (HBsAg) negativa och hepatit B kärnantikroppar (HBcAb) positiva måste vara negativa för att hepatit B virus (HBV) polymeraskedjereaktion (PCR) ska vara berättigade till studiedeltagande

• Aktiv hepatit C-infektion.

  * Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) måste vara negativa för HCV genom PCR för att vara berättigade till studiedeltagande

• Känd historia av positiv status för humant immunbristvirus (HIV).
• Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).

• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före första dos av studiebehandling eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien.

  * Patienter får inte få levande, försvagade vacciner (t.ex. FluMist®) medan de får studiebehandling eller efter den sista dosen tills B-celler återhämtar sig till normala intervall.

• Annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat, med undantag för följande:

  • Någon av följande maligniteter som tidigare kurativt behandlats: karcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt karcinom med god prognos in situ i bröst, basal eller skivepitelcancer hudcancer
  • Steg I melanom, låggradig lokaliserad prostatacancer i tidigt stadium eller någon annan tidigare behandlad malignitet som har varit i remission utan behandling i minst 2 år före inskrivning
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling.

• Historik med autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, myokardit, pneumonit, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Guomatgeners syndrom, S granuljö-, Wegrenillas syndrom Barrés syndrom, multipel skleros, vaskulit eller glomerulonefrit.

  • Patienter med en avlägsen historia av, eller välkontrollerad autoimmun sjukdom, med ett behandlingsfritt intervall från immunsuppressiv terapi under 12 månader kan vara berättigade att registreras om utredaren bedömer det som säkert.
  • Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är berättigade.
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien.
  • Patienter med en historia av sjukdomsrelaterad immun trombocytopen purpura eller autoimmun hemolytisk anemi kan vara berättigade.
• Bevis för någon signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive, men inte begränsat till, signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom de föregående 6 månader, instabil arytmi eller instabil angina) eller betydande lungsjukdom (såsom obstruktiv lungsjukdom eller anamnes på bronkospasm).
• Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 28 dagar före dag 1 av cykel 1 dag 1 eller förväntan på ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.

• Gravid eller ammande eller planerar att bli gravid under studien.

  * Kvinnor i fertil ålder måste ha 1 negativt serumgraviditetstestresultat (minsta känslighet, 25 mIU/ml) inom 7 dagar efter påbörjad cykel 1 Dag 1 av behandlingen.

• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säker deltagande i och slutförande av studien, eller som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultaten.