Mosunetuzumab en Polatuzumab Vedotin voor onbehandeld folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van onbehandeld folliculair lymfoom graad 1-3A, stadium II-IV volgens Ann Arbor-criteria.

• Een of meer van de volgende criteria (overgenomen van GELF-criteria):

  • Elke nodale of extranodale tumormassa met een diameter > 7 cm
  • Betrokkenheid van ten minste 3 knooppunten, elk met een diameter > 3 cm
  • Aanwezigheid van systemische of B-symptomen
  • Miltvergroting met inferieure marge onder de navellijn
  • Compressiesyndroom (bijv. ureteraal, orbitaal, gastro-intestinaal)
  • Pleurale of peritoneale sereuze effusie (ongeacht de celinhoud)
  • Cytopenie(s) toe te schrijven aan lymfoom
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Adequate hematologische en orgaanfunctie (tenzij als gevolg van onderliggend lymfoom volgens de onderzoeker; zie hieronder), als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN (of ≤ 3 x IULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,0 x IULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault

• Patiënten met uitgebreide beenmergbetrokkenheid door lymfoom en/of ziektegerelateerde cytopenieën (bijv. immuuntrombocytopenie) kunnen worden ingeschreven als aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 500/mcl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mcl zonder bloedplaatjestransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis mosunetuzumab
  • Hemoglobine ≥ 7 g/dl zonder transfusie van rode bloedcellen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis mosunetuzumab
• De effecten van mounetuzumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen overeenkomen om geschikte anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van de studiebehandeling, gedurende 3 maanden na de laatste dosis mosunetuzumab, gedurende 9 maanden na de laatste dosis polatuzumab vedotin, en gedurende 3 maanden na de laatste dosis tocilizumab, indien van toepassing. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van de onderzoeksbehandeling, gedurende 6 maanden na de laatste dosis polatuzumab vedotin en gedurende 2 maanden na de laatste dosis tocilizumab, indien van toepassing .
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van agressief B-cellymfoom, zoals diffuus grootcellig B-cellymfoom of hooggradig B-cellymfoom.
• Bekende geschiedenis van tijdens de behandeling optredende immuungerelateerde bijwerkingen geassocieerd met eerdere immunotherapeutische middelen.
• Bekende voorgeschiedenis van macrofaagactiveringssyndroom (MAS) of hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH).
• Huidige of vroegere geschiedenis van CZS-lymfoom.
• Behandeling met radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis mosunetuzumab (anders moet er één meetbare laesie buiten het bestralingsveld overblijven).
• Behandeling met een anti-CD20 monoklonaal antilichaam binnen 4 weken na dag 1 van cyclus 1.
• Huidige of recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van CZS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte.

• Behandeling met systemische immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot prednison (> 20 mg), azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.

  * Opmerking: het gebruik van inhalatiecorticosteroïden, mineralocorticoïden voor de behandeling van orthostatische hypotensie en een enkele dosis dexamethason voor misselijkheid of B-symptomen is toegestaan.

• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie.
• Voorafgaande behandeling met chimere antigeenreceptor-T-celtherapie binnen 30 dagen vóór dag 1 van cyclus 1.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op gehumaniseerde, chimere of muriene monoklonale antilichamen (mAbs).
• Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in CHO-cellen of voor een bestanddeel van de formulering van mosunetuzumab, inclusief mannitol.
• Voorgeschiedenis van erythema multiforme, huiduitslag graad ≥ 3 of blaarvorming na eerdere behandeling met immunomodulerende derivaten.
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie, of een ernstige infectie-episode die behandeling met IV-antibiotica vereist binnen 1 week na dag 1 van cyclus 1.
• Bekende of vermoede chronisch actieve infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV).
• Huidige graad > 1 perifere neuropathie door klinisch onderzoek of demyeliniserende vorm van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth.

• Actieve hepatitis B-infectie.

  * Patiënten die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-negatief en hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positief zijn, moeten negatief zijn voor hepatitis B-virus (HBV)-polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek

• Actieve hepatitis C-infectie.

  * Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) moeten met PCR negatief zijn voor HCV om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek

• Bekende voorgeschiedenis van positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).

• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de studiebehandeling of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie.

  * Patiënten mogen geen levende, verzwakte vaccins (bijv. FluMist®) krijgen tijdens de studiebehandeling of na de laatste dosis totdat de B-cellen weer normaal zijn.

• Andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, met uitzondering van de volgende:

  • Een van de volgende maligniteiten die eerder curatief zijn behandeld: carcinoma in situ van de cervix, ductaal carcinoom in situ van de borst met een goede prognose, basale of plaveiselcelkanker
  • Stadium I melanoom, laaggradige, gelokaliseerde prostaatkanker in een vroeg stadium, of enige andere eerder behandelde maligniteit die in remissie is geweest zonder behandeling gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Actieve auto-immuunziekte die behandeling vereist.

• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, Guillain- Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

  • Patiënten met een verre voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of goed onder controle gehouden auto-immuunziekte, met een behandelingsvrij interval van immunosuppressieve therapie gedurende 12 maanden, kunnen in aanmerking komen voor deelname als de onderzoeker het veilig acht.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon komen in aanmerking.
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ziektegerelateerde immuuntrombocytopenische purpura of auto-immune hemolytische anemie kunnen in aanmerking komen.
• Bewijs van een significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten zou kunnen beïnvloeden, inclusief, maar niet beperkt tot, significante cardiovasculaire ziekte (bijv. New York Heart Association klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct binnen de voorgaande 6 maanden, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris) of significante longziekte (zoals obstructieve longziekte of een voorgeschiedenis van bronchospasme).
• Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 Dag 1 of anticipatie op een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.

• Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek.

  * Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 1 negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben (minimale gevoeligheid, 25 mIU/ml) binnen 7 dagen na aanvang van cyclus 1 dag 1 van de therapie.

• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staat, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.