Mosunetuzumab e Polatuzumab Vedotin per il linfoma follicolare non trattato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di linfoma follicolare non trattato di grado 1-3A, stadio II-IV secondo i criteri di Ann Arbor.

• Uno o più dei seguenti criteri (adattati dai criteri GELF):

  • Qualsiasi massa tumorale nodale o extranodale con diametro > 7 cm
  • Coinvolgimento di almeno 3 siti nodali, ciascuno con diametro > 3 cm
  • Presenza di qualsiasi sintomo sistemico o B
  • Ingrandimento splenico con margine inferiore sotto la linea ombelicale
  • Sindrome da compressione (ad esempio, ureterale, orbitale, gastrointestinale)
  • Versamento sieroso pleurico o peritoneale (indipendentemente dal contenuto cellulare)
  • Citopenia attribuibile al linfoma
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 2

• Adeguata funzione ematologica e d'organo (a meno che non sia dovuta a un linfoma sottostante secondo lo sperimentatore; vedi sotto), definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • Piastrine ≥ 75.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x IULN (o ≤ 3 x IULN per i pazienti con sindrome di Gilbert)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,0 x IULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min secondo Cockcroft-Gault

• I pazienti con coinvolgimento esteso del midollo osseo da linfoma e/o citopenia correlata alla malattia (ad es. trombocitopenia immunitaria) possono essere arruolati se sono soddisfatti i seguenti criteri:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/mcL
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mcL senza trasfusione piastrinica nei 14 giorni precedenti la prima dose di mosunetuzumab
  • Emoglobina ≥ 7 g/dL senza trasfusione di globuli rossi nei 7 giorni precedenti la prima dose di mosunetuzumab
• Gli effetti di mosunetuzumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata del trattamento in studio, per 3 mesi dopo la dose finale di mosunetuzumab, per 9 mesi dopo la dose finale di polatuzumab vedotin, e per 3 mesi dopo la dose finale di tocilizumab, a seconda dei casi. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata del trattamento in studio, per 6 mesi dopo la dose finale di polatuzumab vedotin e per 2 mesi dopo la dose finale di tocilizumab, a seconda dei casi .
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Storia precedente di linfoma a cellule B aggressivo come linfoma diffuso a grandi cellule B o linfoma a cellule B di alto grado.
• Storia nota di eventi avversi correlati al sistema immunitario associati a precedenti agenti immunoterapeutici.
• Storia nota di sindrome da attivazione macrofagica (MAS) o linfoistiocitosi emofagocitica (HLH).
• Storia attuale o passata di linfoma del SNC.
• Trattamento con radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose di mosunetuzumab (altrimenti deve rimanere una lesione misurabile al di fuori del campo di radiazione).
• Trattamento con qualsiasi anticorpo monoclonale anti-CD20 entro 4 settimane dal giorno 1 del ciclo 1.
• Storia attuale o recente (negli ultimi 6 mesi) di malattia del SNC, come ictus, epilessia, vasculite del SNC o malattia neurodegenerativa.

• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi ma non limitati a prednisone (> 20 mg), azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale entro 2 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1.

  * Nota: è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria, mineralcorticoidi per la gestione dell'ipotensione ortostatica e desametasone a dose singola per nausea o sintomi B.

• Storia del trapianto di organi solidi.
• Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Precedente trattamento con terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico entro 30 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1.
• Anamnesi di grave reazione allergica o anafilattica ad anticorpi monoclonali umanizzati, chimerici o murini (mAbs).
• Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule CHO o a qualsiasi componente della formulazione di mosunetuzumab, incluso il mannitolo.
• Anamnesi di eritema multiforme, rash di grado ≥ 3 o formazione di vesciche a seguito di precedente trattamento con derivati ​​immunomodulatori.
• Infezione batterica, virale, fungina o di altro tipo attiva nota o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda un trattamento con antibiotici EV entro 1 settimana dal giorno 1 del ciclo 1.
• Infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) attiva cronica nota o sospetta.
• Neuropatia periferica di grado attuale > 1 all'esame clinico o forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth.

• Infezione attiva da epatite B.

  * I pazienti che sono negativi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e positivi all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb), devono essere negativi per la reazione a catena della polimerasi (PCR) del virus dell'epatite B (HBV) per poter partecipare allo studio

• Infezione attiva da epatite C.

  * I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) devono essere negativi per l'HCV mediante PCR per poter partecipare allo studio

• Storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).

• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.

  * I pazienti non devono ricevere vaccini vivi attenuati (ad es. FluMist®) durante il trattamento in studio o dopo l'ultima dose fino al recupero delle cellule B nei range normali.

• Altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, ad eccezione di quanto segue:

  • Qualsiasi delle seguenti neoplasie precedentemente trattate in modo curativo: carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ della mammella a buona prognosi, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose
  • Melanoma in stadio I, carcinoma prostatico localizzato di basso grado, stadio iniziale o qualsiasi altro tumore maligno precedentemente trattato che sia stato in remissione senza trattamento per almeno 2 anni prima dell'arruolamento
• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento.

• Storia di malattie autoimmuni, incluse, ma non limitate a, miocardite, polmonite, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, malattia di Guillain- Sindrome di Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

  • I pazienti con una storia remota di, o malattia autoimmune ben controllata, con un intervallo libero dal trattamento dalla terapia immunosoppressiva per 12 mesi possono essere idonei all'arruolamento se giudicati sicuri dallo sperimentatore.
  • Sono ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide.
  • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio.
  • Possono essere ammissibili i pazienti con una storia di porpora trombocitopenica immunitaria correlata alla malattia o anemia emolitica autoimmune.
• Evidenza di qualsiasi malattia concomitante significativa e non controllata che potrebbe influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati, incluse, ma non limitate a, malattie cardiovascolari significative (ad es. mesi, aritmia instabile o angina instabile) o malattia polmonare significativa (come malattia polmonare ostruttiva o anamnesi di broncospasmo).
• Procedura chirurgica maggiore diversa da quella per la diagnosi entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Giorno 1 del Ciclo 1 o anticipazione di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.

• Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.

  * Le donne in età fertile devono avere 1 risultato negativo del test di gravidanza su siero (sensibilità minima, 25 mIU/mL) entro 7 giorni dall'inizio del Ciclo 1 Giorno 1 di terapia.

• Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio, o che potrebbe influire sulla conformità con il protocollo o sull'interpretazione dei risultati.