Mosunetutsumabi ja polatutsumabivedotiini hoitamattomaan follikulaariseen lymfoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Hoitamattoman follikulaarisen lymfooman, asteen 1-3A, vaiheen II-IV diagnoosi Ann Arborin kriteereillä.

• Yksi tai useampi seuraavista kriteereistä (mukautettu GELF-kriteereistä):

  • Mikä tahansa solmukkeen tai solmun ulkopuolinen kasvainmassa, jonka halkaisija on > 7 cm
  • Mukana vähintään 3 solmukohtaa, kunkin halkaisija > 3 cm
  • Kaikkien systeemisten tai B-oireiden esiintyminen
  • Pernan laajentuma, jossa alareuna napaviivan alapuolella
  • Kompressiooireyhtymä (esim. virtsanjohdin, orbitaalinen, maha-suolikanava)
  • Keuhkopussin tai peritoneaalisen seroosieffuusio (solusisällöstä riippumatta)
  • Lymfoomasta johtuva sytopenia(t).
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta (ellei se johdu tutkijan mukaan taustalla olevasta lymfoomasta; katso alla), määritelty seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN (tai ≤ 3 x IULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,0 x IULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan

• Potilaat, joilla on laaja lymfooman aiheuttama luuytimen vaikutus ja/tai sairauteen liittyviä sytopenioita (esim. immuunitrombosytopenia), voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/mcL
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mcL ilman verihiutaleiden siirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä mosunetutsumabi-annosta
  • Hemoglobiini ≥ 7 g/dl ilman punasolusiirtoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä mosunetutsumabi-annosta
• Mosunetutsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimushoidon ajan, 3 kuukauden ajan viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen, 9 kuukauden ajan viimeisen polatutsumabivedotiiniannoksen jälkeen, ja 3 kuukauden ajan viimeisen tosilitsumabiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai otetaan mukaan tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimushoidon ajan, 6 kuukauden ajan polatutsumabivedotiinin viimeisen annoksen jälkeen ja 2 kuukauden ajan viimeisen tosilitsumabiannoksen jälkeen. .
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi aggressiivinen B-solulymfooma, kuten diffuusi suuri B-solulymfooma tai korkea-asteen B-solulymfooma.
• Tiedossa aikaisempiin immunoterapeuttisiin aineisiin liittyviä hoitoon liittyviä immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia.
• Tunnettu makrofagiaktivaatio-oireyhtymä (MAS) tai hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH).
• Nykyinen tai aiempi keskushermoston lymfooma.
• Hoito sädehoidolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä mosunetutsumabiannosta (muuten on jäätävä yksi mitattavissa oleva vaurio säteilykentän ulkopuolella).
• Hoito millä tahansa monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella 4 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1.
• Nykyinen tai lähihistoria (viimeisten 6 kuukauden aikana) keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus.

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni (> 20 mg), atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää.

  * Huomautus: Inhaloitavien kortikosteroidien, mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension hoitoon ja kerta-annoksen deksametasonin käyttö pahoinvointiin tai B-oireisiin on sallittu.

• Kiinteiden elinsiirtojen historia.
• Allogeenisen kantasolusiirron historia.
• Aiempi hoito kimeerisellä antigeenireseptorin T-soluhoidolla 30 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1.
• Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio humanisoiduille, kimeerisille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille (mAb).
• Tunnettu yliherkkyys biofarmaseuttisille aineille, joita tuotetaan CHO-soluissa tai jollekin mosunetutsumabivalmisteen komponentille, mukaan lukien mannitoli.
• Aiemmin esiintynyt erythema multiforme, asteen ≥ 3 ihottuma tai rakkuloita aiemman immunomoduloivien johdannaisten hoidon jälkeen.
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa viikon sisällä syklin 1 päivästä 1.
• Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (EBV).
• Nykyinen asteen > 1 perifeerinen neuropatia kliinisen tutkimuksen perusteella tai Charcot-Marie-Toothin taudin demyelinisoiva muoto.

• Aktiivinen hepatiitti B -infektio.

  * Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia ja hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) positiivisia, heidän on oltava negatiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) polymeraasiketjureaktion (PCR) suhteen voidakseen osallistua tutkimukseen

• Aktiivinen hepatiitti C -infektio.

  * Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, on oltava HCV-negatiivisia PCR:llä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen

• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivinen tila.
• Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).

• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ennakointi, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.

  * Potilaat eivät saa saada eläviä, heikennettyjä rokotteita (esim. FluMist®) tutkimushoidon aikana tai viimeisen annoksen jälkeen, kunnes B-solut ovat palautuneet normaaleille alueille.

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Mikä tahansa seuraavista pahanlaatuisista kasvaimista, joita on aiemmin hoidettu parantavasti: kohdunkaulan in situ -syöpä, hyvän ennusteen rintasyöpä in situ -tiehyesyöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä
  • I vaiheen melanooma, matala-asteinen, varhaisen vaiheen paikallinen eturauhassyöpä tai mikä tahansa muu aiemmin hoidettu pahanlaatuinen syöpä, joka on ollut remissiossa ilman hoitoa vähintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista
• Hoitoa vaativa aktiivinen autoimmuunisairaus.

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydänlihastulehdus, keuhkotulehdus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

  • Potilaat, joilla on kaukohistoria tai hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus ja joilla on hoitovapaa tauko immunosuppressiivisesta hoidosta 12 kuukauden ajan, voivat olla kelvollisia osallistumaan, jos tutkija arvioi heidän olevan turvallisia.
  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasenkorvaushormonia, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut sairauteen liittyvä immuunitrombosytopeeninen purppura tai autoimmuuni hemolyyttinen anemia, voivat olla kelvollisia.
• Todisteet kaikista merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista taudeista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti edellisen 6 aikana kuukautta, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris) tai merkittävä keuhkosairaus (kuten obstruktiivinen keuhkosairaus tai aiempi bronkospasmi).
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1 Päivä 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen ennakointi tutkimuksen aikana.

• Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.

  * Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava 1 negatiivinen seerumin raskaustestitulos (minimiherkkyys, 25 mIU/ml) 7 päivän kuluessa syklin 1 aloittamisesta 1. hoitopäivänä.

• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvion mukaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan.