LobularCard 試験: 小葉性乳癌患者における新しい生殖細胞変異の探索 (LobularCard)

浸透度の高い乳癌 (BC) 感受性遺伝子に病原性または病原性の可能性が高いバリアント (一般に突然変異と呼ばれる) があると、BC のリスクが 4 倍以上増加します。 BRCA1 または BRCA2 (BRCA1/2) の生殖細胞変異は、BC の全女性の 3% から 4% に見られ、これにはトリプルネガティブ乳がん (TNBC) の 10% から 20% およびユダヤ人の 10% から 15% が含まれます。 BCの女性。

最近の国際的なガイドラインでは、BRCA1/2、CDH1、PTEN、および PALB2 の小さなグループの遺伝子のみが浸透度の高いリスクと見なされており [2]、残りは浸透度が中程度または低いリスクとして分類されています。

これらの生殖細胞変異と BC 組織型との間に特定の関連性はありません。 文献で報告された最近の遺伝的結果と一致して、小葉組織型は特定の生殖細胞経路に関連しているようです。

他の遺伝子が小葉乳癌 (LBC) の素因の感受性に関連付けられており、特に LBC の早期発症の被験者では、新規の遺伝的要因を説明する必要があるという仮説を立てています。

これに関連して、「イルミナ」プロトコルから 113 の遺伝子を含む最近のパネルを選択しました。

スクリーニング分析は、MagCore HF16 Plus で抽出された 50 ng の gDNA から開始して、TruSight Hereditary Cancer パネル (Illumina) を使用した次世代シーケンシング (NGS) テクノロジーによって実行され、選択された 113 遺伝子の全コード領域と 125 の SNP が分析されます (ダイアテック ラブライン)。

提案されたプロジェクトは、次の 3 つの主要なタスクでスケジュールされています。

1) 遺伝子スクリーニングに値する適格な被験者の家族歴評価および血統分析を含むデータ収集; 2) 生殖細胞系列変異を有する被験者における LBC のゲノム特性; 3) 生殖細胞変異を有する対象における無病生存率および全生存率の評価、ならびにこれらの患者に対する特定の臨床追跡調査の確立。