Estudo LobularCard: em busca de novas mutações germinativas em pacientes com câncer de mama lobular (LobularCard)

Variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas (comumente chamadas de mutações) em genes de suscetibilidade ao câncer de mama (CB) de alta penetrância aumentam o risco de CM em mais de quatro vezes. Mutações germinativas em BRCA1 ou BRCA2 (BRCA1/2) são encontradas em 3% a 4% de todas as mulheres com CM, incluindo 10% a 20% daquelas com câncer de mama triplo negativo (TNBC) e 10% a 15% das mulheres judias. mulheres com BC.

Diretrizes internacionais recentes consideram apenas um pequeno grupo de genes como de risco de alta penetrância: BRCA1/2, CDH1, PTEN e PALB2 [2], os demais são classificados como riscos moderados e de baixa penetrância.

Não há associações específicas entre essas mutações germinativas e os histótipos de BC. De acordo com resultados genéticos recentes relatados na literatura, o histótipo lobular parece estar associado a uma via germinativa específica.

Nossa hipótese é que outros genes estão associados a uma suscetibilidade para predisposição ao carcinoma lobular de mama (LBC) e que novos fatores genéticos devem ser descritos, especialmente em indivíduos com início precoce de LBC.

Neste contexto, selecionamos um painel recente incluindo 113 genes do protocolo "Illumina".

A análise de triagem será realizada pela tecnologia Next Generation Sequencing (NGS) usando o painel TruSight Hereditary Cancer (Illumina) para analisar todas as regiões codificantes de 113 genes selecionados e 125 SNPs, a partir de 50 ng de gDNA extraído com MagCore HF16 Plus ( Diatech Labline).

O projeto proposto está agendado em três tarefas principais:

1) Coleta de dados, incluindo avaliação do histórico familiar e análise de pedigree para indivíduos elegíveis que merecem triagem genética; 2) Caracterização genômica de LBC em indivíduos com mutação germinativa; 3) Avaliação da sobrevida livre de doença e sobrevida global em indivíduos com mutação germinativa e estabelecimento de um acompanhamento clínico específico para esses pacientes.