LobularCard-prøve: Søker etter nye kimlinjemutasjoner hos pasienter med lobulær brystkreft (LobularCard)

Patogene eller sannsynlige patogene varianter (ofte referert til som mutasjoner) i følsomhetsgener for høy penetrans brystkreft (BC) øker risikoen for BC mer enn fire ganger. Kimlinjemutasjoner i BRCA1 eller BRCA2 (BRCA1/2) finnes hos 3 % til 4 % av alle kvinner med BC, inkludert 10 % til 20 % av de med trippel-negativ brystkreft (TNBC) og 10 % til 15 % av jødiske kvinner med BC.

Nyere internasjonale retningslinjer vurderer bare en liten gruppe gener som risiko for høy penetranse: BRCA1/2, CDH1, PTEN og PALB2 [2], de resterende er klassifisert som moderate, lav penetreringsrisikoer.

Det er ingen spesifikke assosiasjoner mellom disse kimlinjemutasjonene og BC-histotypene. I samsvar med nylige genetiske resultater rapportert i litteraturen, synes lobulær histotype assosiert med en spesifikk kimlinjebane.

Vi antar at andre gener er assosiert med en følsomhet for lobulært brystkarsinom (LBC) predisposisjon og at nye genetiske faktorer bør beskrives, spesielt hos personer med tidlig debut av LBC.

I denne sammenhengen valgte vi et nylig panel med 113 gener fra "Illumina"-protokollen.

Screeningsanalysen vil bli utført av Next Generation Sequencing (NGS)-teknologi ved bruk av TruSight Hereditary Cancer-panelet (Illumina) for å analysere hele kodingsregionen av 113 gener utvalgte gener og 125 SNP-er, med utgangspunkt i 50 ng gDNA ekstrahert med MagCore HF16 Plus ( Diatech Labline).

Det foreslåtte prosjektet er planlagt i tre hovedoppgaver:

1) Datainnsamling, inkludert familiehistorievurdering og stamtavleanalyse for kvalifiserte personer som fortjener genetisk screening; 2) Genomisk karakterisering av LBC hos personer med kimlinjemutasjon; 3) Evaluering av sykdomsfri overlevelse og total overlevelse hos forsøkspersoner med kimlinjemutasjon og etablering av en spesifikk klinisk oppfølging for disse pasientene.