LobularCard-försök: Söker efter nya könslinjemutationer hos lobulära bröstcancerpatienter (LobularCard)

Patogena eller sannolikt patogena varianter (vanligen kallade mutationer) i känslighetsgener för högpenetrerande bröstcancer (BC) ökar risken för BC mer än fyra gånger. Könslinjemutationer i BRCA1 eller BRCA2 (BRCA1/2) finns hos 3 % till 4 % av alla kvinnor med BC, inklusive 10 % till 20 % av dem med trippelnegativ bröstcancer (TNBC) och 10 % till 15 % av judiska kvinnor med BC.

Nya internationella riktlinjer betraktar endast en liten grupp av gener som risk för hög penetrans: BRCA1/2, CDH1, PTEN och PALB2 [2], de återstående klassificeras som risker med måttlig, låg penetrans.

Det finns inga specifika samband mellan dessa könscellsmutationer och BC-histotyper. I enlighet med färska genetiska resultat som rapporterats i litteraturen verkar lobulär histotyp associerad med en specifik könslinjeväg.

Vi antar att andra gener är associerade med en känslighet för lobulärt bröstkarcinom (LBC) predisposition och att nya genetiska faktorer bör beskrivas, särskilt hos patienter med tidig debut av LBC.

I detta sammanhang valde vi en ny panel som inkluderar 113 gener från "Illumina"-protokollet.

Screeningsanalysen kommer att utföras med hjälp av Next Generation Sequencing (NGS)-teknologi med hjälp av TruSight Hereditary Cancer-panelen (Illumina) för att analysera hela kodningsregionerna av 113 gener utvalda gener och 125 SNP: er, med start från 50 ng gDNA extraherat med MagCore HF16 Plus ( Diatech Labline).

Det föreslagna projektet är planerat i tre huvuduppgifter:

1) Datainsamling, inklusive bedömning av familjehistoria och stamtavlaanalys för berättigade försökspersoner som förtjänar genetisk screening; 2) Genomisk karakterisering av LBC hos individer med mutation i könsceller; 3) Utvärdering av sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad hos försökspersoner med könscellsmutation och upprättande av en specifik klinisk uppföljning för dessa patienter.