LobularCard-forsøg: Søger efter nye kimlinjemutationer hos lobulære brystkræftpatienter (LobularCard)

Patogene eller sandsynlige patogene varianter (almindeligvis omtalt som mutationer) i højpenetrerende brystkræft (BC) modtagelighedsgener øger risikoen for BC mere end fire gange. Kimlinjemutationer i BRCA1 eller BRCA2 (BRCA1/2) findes hos 3% til 4% af alle kvinder med BC, herunder 10% til 20% af dem med triple-negativ brystkræft (TNBC) og 10% til 15% af jødiske kvinder med BC.

Nylige internationale retningslinjer betragter kun en lille gruppe gener som risiko for høj penetrance: BRCA1/2, CDH1, PTEN og PALB2 [2], de resterende er klassificeret som moderate, lav penetreringsrisici.

Der er ingen specifikke associationer mellem disse kimlinjemutationer og BC-histotyper. I overensstemmelse med nylige genetiske resultater rapporteret i litteraturen, synes lobulær histotype at være forbundet med en specifik kimlinjebane.

Vi antager, at andre gener er associeret med en modtagelighed for lobular brystcarcinom (LBC) prædisposition, og at nye genetiske faktorer bør beskrives, især hos personer med tidlig debut af LBC.

I denne sammenhæng valgte vi et nyligt panel med 113 gener fra "Illumina"-protokollen.

Screeningsanalysen vil blive udført af Next Generation Sequencing (NGS) teknologi ved hjælp af TruSight Hereditary Cancer panel (Illumina) til at analysere hele kodningsregionerne af 113 gener udvalgte gener og 125 SNP'er, startende fra 50 ng gDNA ekstraheret med MagCore HF16 Plus ( Diatech Labline).

Det foreslåede projekt er planlagt i tre hovedopgaver:

1) Dataindsamling, herunder familiehistorievurdering og stamtavleanalyse for kvalificerede forsøgspersoner, der fortjener genetisk screening; 2) Genomisk karakterisering af LBC i individer med kimlinjemutation; 3) Evaluering af sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse hos forsøgspersoner med kimlinjemutation og etablering af en specifik klinisk opfølgning for disse patienter.