Essai LobularCard : Recherche de nouvelles mutations germinales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein lobulaire (LobularCard)

Les variantes pathogènes ou probablement pathogènes (communément appelées mutations) dans les gènes de susceptibilité au cancer du sein (CB) à haute pénétrance multiplient par plus de quatre le risque de BC. Des mutations germinales dans BRCA1 ou BRCA2 (BRCA1/2) se trouvent chez 3 % à 4 % de toutes les femmes atteintes de CS, dont 10 % à 20 % de celles atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) et 10 % à 15 % des femmes juives. femmes avec BC.

Les directives internationales récentes ne considèrent qu'un petit groupe de gènes comme présentant un risque de pénétrance élevée : BRCA1/2, CDH1, PTEN et PALB2 [2], les autres étant classés comme des risques de pénétrance modérée ou faible.

Il n'y a pas d'associations spécifiques entre ces mutations germinales et les histotypes BC. En accord avec les résultats génétiques récents rapportés dans la littérature, l'histotype lobulaire semble associé à une voie germinale spécifique.

Nous émettons l'hypothèse que d'autres gènes sont associés à une susceptibilité à la prédisposition au carcinome lobulaire du sein (LBC) et que de nouveaux facteurs génétiques devraient être décrits, en particulier chez les sujets présentant un début précoce de LBC.

Dans ce cadre nous avons sélectionné un panel récent comprenant 113 gènes issus du protocole "Illumina".

L'analyse de dépistage sera effectuée par la technologie de séquençage de nouvelle génération (NGS) à l'aide du panel TruSight Hereditary Cancer (Illumina) pour analyser l'ensemble des régions codantes de 113 gènes sélectionnés et de 125 SNP, à partir de 50 ng d'ADNg extrait avec MagCore HF16 Plus ( Diatech Labline).

Le projet proposé est prévu en trois tâches principales :

1) Collecte de données, y compris l'évaluation des antécédents familiaux et l'analyse de l'arbre généalogique des sujets éligibles méritant un dépistage génétique ; 2) Caractérisation génomique du LBC chez les sujets porteurs d'une mutation germinale ; 3) Evaluation de la survie sans maladie et de la survie globale chez les sujets porteurs d'une mutation germinale et mise en place d'un suivi clinique spécifique pour ces patients.