LobularCard Trial: Poszukiwanie nowych mutacji germinalnych u pacjentów z rakiem zrazikowym piersi (LobularCard)

Patogenne lub prawdopodobnie patogenne warianty (powszechnie określane jako mutacje) w genach podatności na raka piersi o wysokiej penetracji (BC) zwiększają ryzyko BC ponad czterokrotnie. Mutacje germinalne genów BRCA1 lub BRCA2 (BRCA1/2) stwierdza się u 3% do 4% wszystkich kobiet z rakiem piersi, w tym u 10% do 20% kobiet z potrójnie negatywnym rakiem piersi (TNBC) i u 10% do 15% żydowskich kobiety z BC.

Najnowsze międzynarodowe wytyczne uwzględniają tylko niewielką grupę genów o wysokim ryzyku penetracji: BRCA1/2, CDH1, PTEN i PALB2 [2], pozostałe klasyfikuje się jako ryzyka o umiarkowanej i niskiej penetracji.

Nie ma konkretnych powiązań między tymi mutacjami linii zarodkowej a histotypami BC. Zgodnie z ostatnimi wynikami genetycznymi opisanymi w literaturze, histotyp zrazikowy wydaje się być powiązany z określonym szlakiem linii zarodkowej.

Stawiamy hipotezę, że inne geny są związane z podatnością na predyspozycję do raka zrazikowego piersi (LBC) i że należy opisać nowe czynniki genetyczne, zwłaszcza u osób z wczesnym początkiem LBC.

W tym kontekście wybraliśmy najnowszy panel obejmujący 113 genów z protokołu „Illumina”.

Analiza przesiewowa zostanie przeprowadzona za pomocą technologii sekwencjonowania nowej generacji (NGS) przy użyciu panelu TruSight Hereditary Cancer (Illumina) do analizy całych regionów kodujących 113 wybranych genów i 125 SNP, zaczynając od 50 ng gDNA wyekstrahowanego za pomocą MagCore HF16 Plus ( Diatech Labline).

Proponowany projekt zaplanowano w trzech głównych zadaniach:

1) Gromadzenie danych, w tym ocena historii rodziny i analiza rodowodowa kwalifikujących się osobników zasługujących na genetyczne badania przesiewowe; 2) Charakterystyka genomowa LBC u osobników z mutacją germinalną; 3) Ocena przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego u osobników z mutacją germinalną i ustalenie szczególnej obserwacji klinicznej tych pacjentów.