LobularCard-Studie: Suche nach neuartigen Keimbahnmutationen bei Patientinnen mit lobulärem Brustkrebs (LobularCard)
Dies ist eine retrospektive Querschnittsstudie einer Kohorte von Patienten mit invasivem lobulärem Brustkrebs (LBC) oder lobulärer Neoplasie in situ (LIN3).
Der Hauptendpunkt ist die relative Häufigkeit von Patienten mit einer Keimbahnmutation unter Verwendung eines aktuellen Panels mit 113 Genen aus dem „Illumina“-Protokoll.
Im Falle der Identifizierung einer neuen pathogenetischen Keimbahnmutation wird jedem Patienten eine personalisierte Nachsorge (bei Genen mit mäßiger oder niedriger Penetranz) oder eine prophylaktische Mastektomie (bei Genen mit hoher Penetranz) angeboten.
Bei Patienten mit Mutationen mit moderater oder niedriger Penetranz sollte in regelmäßigen Abständen ein Brust-Screening mit digitaler Mammographie, Ultraschall und MRT durchgeführt und routinemäßig beobachtet werden.
Die Patienten werden in sechsmonatigen Abständen für 5 Jahre in unserer Ambulanz und danach jährlich zur Nachsorge eingeplant
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Pathogene oder wahrscheinlich pathogene Varianten (allgemein als Mutationen bezeichnet) in Hochpenetranz-Brustkrebs (BC)-Anfälligkeitsgenen erhöhen das BC-Risiko um mehr als das Vierfache. Keimbahnmutationen in BRCA1 oder BRCA2 (BRCA1/2) werden bei 3 % bis 4 % aller Frauen mit BC gefunden, einschließlich 10 % bis 20 % der Frauen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) und 10 % bis 15 % der Jüdinnen Frauen mit BC.
Neuere internationale Richtlinien betrachten nur eine kleine Gruppe von Genen als hohes Penetranzrisiko: BRCA1/2, CDH1, PTEN und PALB2 [2], die verbleibenden werden als mittleres, niedriges Penetranzrisiko eingestuft.
Es gibt keine spezifischen Assoziationen zwischen diesen Keimbahnmutationen und BC-Histotypen. In Übereinstimmung mit kürzlich in der Literatur berichteten genetischen Ergebnissen scheint der lobuläre Histotyp mit einem spezifischen Keimbahnweg assoziiert zu sein.
Wir gehen davon aus, dass andere Gene mit einer Anfälligkeit für lobuläres Brustkarzinom (LBC) assoziiert sind und dass neue genetische Faktoren beschrieben werden sollten, insbesondere bei Patienten mit frühem Beginn von LBC.
In diesem Zusammenhang haben wir ein aktuelles Panel mit 113 Genen aus dem „Illumina“-Protokoll ausgewählt.
Die Screening-Analyse wird mit Next Generation Sequencing (NGS)-Technologie unter Verwendung des TruSight Hereditary Cancer Panel (Illumina) durchgeführt, um die gesamten kodierenden Regionen von 113 ausgewählten Genen und 125 SNPs zu analysieren, beginnend mit 50 ng gDNA, die mit MagCore HF16 Plus extrahiert wurde ( Diatech Labline).
Das vorgeschlagene Projekt ist in drei Hauptaufgaben gegliedert:
1) Datenerhebung, einschließlich Familienanamnese und Stammbaumanalyse für geeignete Personen, die ein genetisches Screening verdienen; 2) Genomische Charakterisierung von LBC bei Personen mit Keimbahnmutation; 3) Bewertung des krankheitsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens bei Personen mit Keimbahnmutation und Festlegung einer spezifischen klinischen Nachsorge für diese Patienten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Milan, Italien
- European Institute of Oncology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle am Europäischen Institut für Onkologie retrospektiv beobachteten LBC mit nachgewiesener LBC-Diagnose (Biopsie oder operiert)
Patienten mit Blut in Biobank Ausschlusskriterien
- Patienten mit einer früheren Krebserkrankung (außer Basalzellkarzinom der Haut)
- Patienten mit duktalem oder gemischtem BC
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Relative Häufigkeit von Patienten mit einer Keimbahnmutation
Zeitfenster: 1 Monat
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Häufigkeit des Keimbahn-Mutationsstatus bei Patientinnen mit in situ (LIN3) oder invasivem LBC oder bilateralem LBC oder LBC mit oder ohne Brustkrebs in der Familienanamnese
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1 Monat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation klinisch-pathologischer Daten zwischen Genen mit hoher Penetranz im Vergleich zu anderen Genen
Zeitfenster: 1 Monat
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Korrelation klinisch-pathologischer Daten zwischen Genen mit hoher Penetranz (BRCA1/2, CDH1, PTEN und PALB2) vs. anderen Genen
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1 Monat
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Prävalenz des Keimbahn-Mutationsstatus nach klinischen Schichten
Zeitfenster: 1 Monat
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Prävalenz des Keimbahn-Mutationsstatus durch LBC mit frühem Beginn (Alter <45 Jahre), bilaterales LBC, LBC mit familiärer Vorgeschichte für Brustkrebs
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1 Monat
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Assoziation mit krankheitsfreiem Überleben und Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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prognostische Rolle des Mutationsstatus: die Assoziation mit krankheitsfreiem Überleben und Gesamtüberleben
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5 Jahre
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Assoziation des Mutationsstatus mit molekularen Subtypen
Zeitfenster: 3 Monate
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Assoziation des Mutationsstatus mit dem molekularen Subtyp des Primärtumors (Luminal A, Luminal B, Basal-like, HER2-enriched)
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Giovanni Corso, PhD, MD, European Institute of Oncology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- Hautkrankheiten
- Brusterkrankungen
- Karzinom
- Neubildungen, duktale, lobuläre und medulläre
- Neoplasien der Brust
- Karzinom in situ
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Brustkrebs in situ
- Karzinom, lobulär
Andere Studien-ID-Nummern
- IEO 1730
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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