LobularCard Trial: Hledání nových zárodečných mutací u pacientek s lobulárním karcinomem prsu (LobularCard)

Patogenní nebo pravděpodobné patogenní varianty (běžně označované jako mutace) v genech náchylnosti k vysoce penetračnímu karcinomu prsu (BC) zvyšují riziko BC více než čtyřnásobně. Zárodečné mutace v BRCA1 nebo BRCA2 (BRCA1/2) se nacházejí u 3 % až 4 % všech žen s BC, včetně 10 % až 20 % žen s triple-negativním karcinomem prsu (TNBC) a 10 % až 15 % židovských žen. ženy s BC.

Současné mezinárodní směrnice považují za riziko s vysokou penetrací pouze malou skupinu genů: BRCA1/2, CDH1, PTEN a PALB2 [2], zbývající jsou klasifikovány jako riziko se střední a nízkou penetrací.

Mezi těmito zárodečnými mutacemi a histotypy BC neexistují žádné specifické souvislosti. V souladu s nedávnými genetickými výsledky uváděnými v literatuře se zdá, že lobulární histotyp souvisí se specifickou zárodečnou dráhou.

Předpokládáme, že další geny jsou spojeny s náchylností k predispozici k lobulárnímu karcinomu prsu (LBC) a že by měly být popsány nové genetické faktory, zejména u subjektů s časným nástupem LBC.

V této souvislosti jsme vybrali nedávný panel obsahující 113 genů z protokolu „Illumina“.

Screeningová analýza bude provedena technologií Next Generation Sequencing (NGS) s použitím panelu TruSight Hereditary Cancer (Illumina) k analýze celých kódujících oblastí vybraných genů 113 genů a 125 SNP, počínaje 50 ng gDNA extrahované pomocí MagCore HF16 Plus ( Diatech Labline).

Navrhovaný projekt je rozvržen do tří hlavních úkolů:

1) Sběr dat, včetně hodnocení rodinné anamnézy a analýzy rodokmenu pro způsobilé subjekty, které si zaslouží genetický screening; 2) Genomická charakterizace LBC u subjektů se zárodečnou mutací; 3) Vyhodnocení přežití bez onemocnění a celkového přežití u subjektů se zárodečnou mutací a stanovení specifického klinického sledování pro tyto pacienty.