EP0057 再発進行胃がんおよび小細胞肺がんにおけるオラパリブとの併用
再発進行性胃がんおよび小細胞肺がん患者の特定集団におけるオラパリブとの併用による EP0057 の安全性と有効性を評価する第 2 相多群非盲検試験
EP0057 - 202 の目的は、満たされていないニーズが高い 2 つのがん、進行期小細胞肺がん (SCLC) および ATM 陰性胃がんにおいて、EP0057 とオラパリブ (PARP 阻害剤) の併用の安全性と有効性を評価することです。 (GC)。
EP0057-202 は、特定の再発患者集団における EP0057 とオラパリブ (承認済みの PARP 阻害剤) の併用の有効性、安全性、および忍容性を判定する非比較、多群、多施設、非盲検の第 2 相試験です。 * GC および SCLC。
*（各腫瘍の種類/集団の「再発」の定義については適格基準を参照）治療コホートはスポンサーの裁量により順次開始され、患者は各コホートに同時に登録される場合があります。
EP0057 は、静脈内投与される治験中のナノ粒子と薬物の複合体です。 EP0057 開発の理論的根拠は、腫瘍組織への EP0057 の選択的侵入を可能にし、その結果として EP0057 の優先的蓄積、したがってペイロードのカンプトテシンの蓄積を生み出し、最大の腫瘍細胞死滅をもたらすことです。
調査の概要
詳細な説明
EP0057-202 は、SCLC および GC の患者の定義された集団を対象とした第 2 相多群非盲検試験です。
アーム 1 の主な目的は、運動失調・毛細血管拡張症変異タンパク質 (ATM) 陰性の再発・進行性 GC 患者における、EP0057 とオラパリブの併用の最良客観的反応率 (ORR) で定義される有効性を調査することです。
Arm 2 の主な目的は、再発した広範囲期 SCLC 患者におけるオラパリブとの併用による EP0057 の最良の ORR によって定義される有効性を調査することです。
両群の二次目的は、以下の評価により、各群の対象患者集団におけるオラパリブと併用した EP0057 の有効性をさらに調査することです。
- 無増悪生存期間 (PFS)
- 全生存期間 (OS)
- 全体的な奏効期間 (DoR)
- 疾病制御率 (DCR)
アーム 1 およびアーム 2 の二次目的には、GC および SCLC 患者においてオラパリブと併用した場合の EP0057 の安全性と忍容性を調査することも含まれます。
探索的目的は研究の過程で実施される場合と実施されない場合がありますが、実施される場合、出版時に入手可能な場合、これらの分析の結果は臨床試験報告書（CSR）で報告されます。 探索的な目的は次のとおりです。
- オラパリブと組み合わせた EP0057 の PK 特性を調べる
- HRD（相同組換え欠損）状態のサブグループごとに分析して、HRD（相同組換え欠損）状態が一次エンドポイントおよび二次エンドポイントに及ぼす影響を調査します。
約 115 人の患者がこの研究に登録されると推定されています。 この研究は、第 1 段階の研究の両部門で 34 人の患者を募集することを目的としています。 この研究はその後、第 2 段階で両部門にわたって追加の 81 人の患者を募集することを目的としています。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Changning District, 交通大学 邮政编码
-
Shanghai、Changning District, 交通大学 邮政编码、中国、200052
- Shanghai Chest Hospital
-
-
Dongan Rd, 270, Xuhui District
-
Shanghai、Dongan Rd, 270, Xuhui District、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Jinshui District, Zhengzhou
-
Henan、Jinshui District, Zhengzhou、中国、450003
- Henan Cancer Hospital
-
-
Linyi, Lanshan District, Shandong
-
Linyi、Linyi, Lanshan District, Shandong、中国、276001
- Linyi Cancer Hospital
-
-
Siming District, Xiamen
-
Fujian、Siming District, Xiamen、中国、361026
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Tongzipo Road, Yuelu District
-
Changsha、Tongzipo Road, Yuelu District、中国、410013
- Hunan Cancer Hospital & The Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine, Central South
-
-
Xinghualing District, Taiyuan
-
Shanxi、Xinghualing District, Taiyuan、中国、030013
- Shanxi Cancer Hospital
-
-
Yuhua East Road 212, Lianchi District
-
Baoding、Yuhua East Road 212, Lianchi District、中国
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
-
-
-
No. 100號, Ziyou 1st Rd, Sanmin District
-
Kaohsiung、No. 100號, Ziyou 1st Rd, Sanmin District、台湾、80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
-
No. 176, Zhonghua Rd
-
Changhua、No. 176, Zhonghua Rd、台湾、500
- Changhua Christian Hospital
-
-
No. 291, Zhongzheng Rd, Zhonghe District
-
New Taipei City、No. 291, Zhongzheng Rd, Zhonghe District、台湾、235
- Tapei Medical University - Shuang-Ho Hospital Ministry of Health and Welfare
-
-
No.5, Fuxing St., Guishan Dist
-
Taoyuan、No.5, Fuxing St., Guishan Dist、台湾
- Chang Gung Medical Foundation Linkou
-
-
Yongkang District, Zhonghua Rd, 710
-
Tainan、Yongkang District, Zhonghua Rd, 710、台湾
- Chi Mei Hospital liouying
-
-
-
-
Banpo-daero 222, Banpo-dong, Seocho-gu
-
Seoul、Banpo-daero 222, Banpo-dong, Seocho-gu、大韓民国
- Seoul St. Mary Hospital
-
-
Daesingongwon-ro 26, Seo-gu
-
Busan、Daesingongwon-ro 26, Seo-gu、大韓民国
- Dong-A University Hospital
-
-
Gumi-ro 82 173(baekchilsipsam)beo, Bundang-gu, Seongnam-si
-
Seoul、Gumi-ro 82 173(baekchilsipsam)beo, Bundang-gu, Seongnam-si、大韓民国
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Irwon-ro 81, Gangnam-gu
-
Seoul、Irwon-ro 81, Gangnam-gu、大韓民国
- Samsung Medical Center
-
-
Jongno-gu, Daehak-ro, 101
-
Seoul、Jongno-gu, Daehak-ro, 101、大韓民国、03080
- South Korea University Hospital
-
-
Olympic-ro 88 43-gil, Songpa-gu
-
Seoul、Olympic-ro 88 43-gil, Songpa-gu、大韓民国
- Asan Medical Center
-
-
Sunhuanro 776 (1), Heungduk-gu, Cheongju-city
-
Cheongju-si、Sunhuanro 776 (1), Heungduk-gu, Cheongju-city、大韓民国
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Yatap-ro 59, Bundang-gu, Seongnam
-
Gyeonggi-do、Yatap-ro 59, Bundang-gu, Seongnam、大韓民国
- CHA University Bundang Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
両腕に適用：
- インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上（または管轄区域の法定成年年齢）の患者
- 研究手順を受ける前に書面によるインフォームドコンセントを理解し提供する能力
- 調査員の推定による平均余命は3か月以上
- RECIST v1.1 で定義された CT/MRI を使用した測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する
適切な血液学的および臓器機能
- ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
- ANC ≥1.5 x 10^9/L
- リンパ球数 ≥0.5 x 10^9/L
- 血小板数 ≥100 x 10^9/L
- 総ビリルビン ≤1.5 施設内 ULN
- 血清アルブミン ≥2.5 g/dL
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) ≤2.5 x ULN、肝転移がない場合、≤5xULN でなければならない
- 施設内基準値を超えるクレアチニンレベルを持つ患者のクレアチニンクリアランス > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 公式を使用して計算)
- 抗凝固薬を受けていない患者は、INR ≤1.5 および aPTT ≤1.5xULN でなければなりません。
- 治験責任医師の意見では、他のすべての関連病状はよく管理され、治験薬の初回投与前 28 日間以上安定していなければなりません。
- この研究計画で必要なすべての評価と手順に喜んで参加できる
避妊：
女性被験者の場合: 妊娠の可能性のある各女性被験者は、2 つの非常に効果的な避妊方法 (つまり、年間失敗率が 1% 未満の方法 [例、不妊手術、ホルモン移植、ホルモン注射、一部の子宮内器具、精管切除術など)] を使用することに同意する必要があります。パートナー、または経口避妊薬の併用]) スクリーニングから EP0057 またはオラパリブのいずれか最後に服用した方の最後の投与後 6 か月まで。 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、EP0057 の各投与前の 24 時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません (また、授乳中ではありません)。 各女性被験者は、子宮摘出術または両側卵管結紮術/卵管切除術によって不妊手術を受けているか、閉経後1年以上経過していない限り、妊娠の可能性があるとみなされる。 男性被験者の場合: 性的に活動的な男性患者は、研究期間中および最後の EP0057 投与後 6 か月間、すべての性的パートナーに対してバリア避妊法 (つまり、殺精子剤を含むコンドーム) を使用する意思がなければなりません。 男性参加者の性的パートナーが「妊娠の可能性のある女性」である場合、パートナーが研究に参加している間、およびパートナーが避妊手術を受けてから6か月間は、非常に効果的な避妊手段（上記の定義を参照）を使用しなければなりません。 EP0057の最後の投与量。 男性は、EP0057 の最後の投与後 6 か月間は精子を提供してはなりません。
ECOG パフォーマンス ステータス グレード 0 ～ 2
アーム 1 (ATM 陰性の再発進行性 GC) 特定の包含基準:
研究に参加する資格を得るには、患者はアーム 1 固有の組み入れ基準をすべて満たし、両アームに適用される組み入れ基準をすべて満たさなければなりません。
- 入手可能なアーカイブ腫瘍サンプルにより、胃腺癌または胃食道接合部腺癌の組織学的検査（細胞学的診断は除く）が確認されている。 アーカイブ腫瘍生検サンプルが存在しない場合は、腫瘍生検を収集する必要があります。
- HER2 ステータスは既知ですが、HER2 発現はありません。PDL-1 ステータスは既知です (登録前に知る必要はありません)
- ATM タンパク質の発現は研究用免疫組織化学 Ventana ATM (Y170) アッセイのみで判明しており、ATM 陰性状態が確認されています (核染色が 25% 未満と定義)
再発とは以下のように定義されます： 局所進行性または転移性の切除不能な疾患進行の明確な文書化された証拠 以下の場合： - 患者が第 2 選択設定でイリノテカンを受けていない場合に限り、過去 2 行の全身療法、または希望がないと考えられる場合は過去 1 行の治療または現在の標準治療の選択肢に適さない
Arm2 (再発、進展期 SCLC) の具体的な包含基準:
研究に参加する資格を得るには、患者は第 2 群固有の組み入れ基準をすべて満たし、両群に適用される組み入れ基準をすべて満たさなければなりません
- 利用可能なアーカイブ腫瘍サンプルを含む組織学的（細胞学的診断は除く）確認されたSCLC。 アーカイブ腫瘍生検サンプルが存在しない場合は、腫瘍生検を収集する必要があります。 注: 患者は、限定的または広範囲の疾患の事前評価に関係なく適格です。
- PDL-1 ステータスは既知です (登録前に既知である必要はありません)
- 再発とは、少なくとも 1 回 (2 回まで) の以前の治療を受けた後の疾患進行の明確で文書化された証拠と定義されます。 患者は、利用可能なすべての標準治療オプションを受けているか、現在の標準治療治療が不適当であるか、受けるのを望まない必要があります。
除外基準:
両腕に適用：
- -以前の化学療法または放射線療法の未解決または不安定な重篤な毒性副作用、すなわち、研究治療開始前6週間以内の疲労、脱毛症、不妊症、または緩和放射線療法を除くCTCAE（v5.0）あたりグレード≧2
既知の脳転移または軟髄膜疾患を含むCNS関与。 SCLC患者は、脳疾患を除外するために、スクリーニング開始の2週間以上前に画像検査を受けるべきではありません。 GC 患者の場合、脳疾患を除外するために、スクリーニング開始の 12 週間以上前の画像撮影を行うべきではありません。 注: 脳画像検査で異常が見つかった場合は、スクリーニング プロセスの一環として医療モニターと話し合う必要があります。
• 過去に脳転移の治療を受けた被験者は、以下の場合に参加資格がある： a) 少なくとも 28 年間は安定している（画像診断による進行の証拠がない；各評価に同じ画像診断法 [MRI またはコンピュータ断層撮影 (CT) スキャン] を使用する必要がある）。研究薬の最初の投与の数日前。 b) 神経学的症状がベースラインに戻った場合。 c) 新たな脳転移や拡大する脳転移の証拠はない。 d) 研究薬の初回投与前の少なくとも7日間コルチコステロイドを使用していない。
この研究で治療されるもの以外の悪性疾患。ただし、以下の例外があります。
- -治癒的に治療され、研究治療前2年以内に再発していない悪性腫瘍
- 完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん
- 進行性が低く、これまで治療を必要としなかった悪性腫瘍
- あらゆる種類の完全切除された上皮内癌
- -治験治療開始前3週間以内（または5半減期のいずれか長い方）、または免疫療法の場合は4週間以内の他の全身抗がん剤治療または治験中の抗がん剤による同時治療
- トポイソメラーゼ I 阻害剤による治療歴がある
- -C1D1以前の6か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作、または心筋梗塞の病歴
- 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水で、反復的なドレナージ処置（月に 1 回以上の頻度と定義）が必要です。 注意 - 留置カテーテル (PleurX など) を装着した患者は許可されています
- スクリーニングECGまたはトルサード・ド・ポアントの病歴または先天性QT延長症候群の病歴でQTcF > 470msが確認された
- -重度または制御されていない全身状態（例、重度の肝障害）、または患者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコールの順守を危険にさらす可能性のある現在の不安定または代償されていない呼吸器または心臓状態の証拠
- 治験責任医師の観点から、患者の治験への参加を危うくする可能性がある、他の重篤なおよび/または管理されていない病状または外科的状態が同時に発生している場合
- 活動性肝炎感染症（スクリーニング時にHBs抗原検査が陽性であると定義される）またはC型肝炎を有する患者。過去のHBV感染症または回復したHBV感染症を有する患者（HBs抗原検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原[抗HBc抗体]が陽性であると定義される） ]、および表面抗原[抗HBs]抗体検査およびHBV治療なしではHBV DNAが検出されない）が対象となります。 HCV 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
- SARS-Cov-2 の活動性感染。 すべての患者は、承認された診断キットを使用して活動性 SARS-Cov-2 感染症の検査を受ける必要があります。
- 活動性 HIV 感染症または既知の HIV 感染歴のある患者
- 治療前2週間以内に抗生物質の静注が必要な活動性感染症
- 妊娠中、妊娠の可能性がある、授乳中の女性、または治療中に効果的な避妊手段を使用できない、または使用を拒否する女性
- -治験薬の最初の投与から2週間以内に（治験責任医師の判断で）大規模な外科的処置（計画されているまたは予想されている）を行った患者
- -トポイソメラーゼI阻害剤またはオラパリブ、またはEP0057またはオラパリブの賦形剤に対する既知の禁忌、過敏症、または重度の不耐性
- 骨髄異形成、MDS、またはAMLの病歴またはそれを示唆する特徴のある患者
- 患者はカプセルを飲み込むことができない、および/または継続的に経口薬を飲み込んで吸収することができない外科的または解剖学的状態を抱えている
- CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤による同時治療。
- クマジン（ワルファリン）との同時治療
- 新規発症膀胱炎のベースラインリスクが高いと治験責任医師が判断した患者（セクション7.5.4を参照）
- 登録前6週間以内の緩和放射線療法（痛みや出血など）、または以前の放射線療法の影響から完全に回復していない（グレード2以上）患者
治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の順守または試験結果の解釈により、患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
アーム 1 (ATM 陰性再発進行性 GC) 特定の除外基準:
- 2行目の設定における以前のイリノテカン
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム1
毛細血管拡張性失調症変異タンパク質（ATM）陰性の再発進行性GC患者。
|
EP0057 は、静脈内投与される、カンプトテシン ペイロードを含む開発中のナノ粒子薬物コンジュゲートです。
オラパリブは PARP 阻害剤 (ポリ [アデノシン二リン酸-リボース] ポリメラーゼ阻害剤) です。別名: リムパーザ
|
|
実験的：アーム2
再発した進展期SCLC患者。
|
EP0057 は、静脈内投与される、カンプトテシン ペイロードを含む開発中のナノ粒子薬物コンジュゲートです。
オラパリブは PARP 阻害剤 (ポリ [アデノシン二リン酸-リボース] ポリメラーゼ阻害剤) です。別名: リムパーザ
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
RECIST v1.1 を使用して測定された全体の奏効率 (ORR)
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
RECIST v1.1 を使用して測定した無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
|
RECIST v1.1 を使用して測定された全奏効期間 (DoR)
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
|
RECIST v1.1 を使用して測定された疾病制御率 (DCR)
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
|
全生存期間（OS）は、研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
|
NCI CTCAE バージョン 5 によって評価された治療緊急有害事象 (AE) の発生率
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
|
治療により緊急に発生した重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
|
治療中に発生したグレード 3 以上の AE の発生率
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
|
治験治療の中止につながる治療中に出現したAEの発生率
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
|
治験治療の中断につながる治療中に発生したAEの発生率
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
|
治験治療の用量削減につながる治療中に発生したAEの発生率
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
総CPTおよび遊離CPTの血漿レベル
時間枠：約18ヶ月
|
派生 PK パラメータには次のものが含まれます: Cmax
|
約18ヶ月
|
|
総CPTおよび遊離CPTの血漿レベル
時間枠：約18ヶ月
|
派生 PK パラメータには次のものが含まれます: tmax
|
約18ヶ月
|
|
総CPTおよび遊離CPTの血漿レベル
時間枠：約18ヶ月
|
派生 PK パラメータには次のものが含まれます: t1/2
|
約18ヶ月
|
|
総CPTおよび遊離CPTの血漿レベル
時間枠：約18ヶ月
|
派生 PK パラメータには次のものが含まれます: C1D1 投与の AUC0 ～ 48
|
約18ヶ月
|
|
患者の人材育成状況
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
|
|
第一選択化学療法後のその後の進行までのCFTの期間
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
|
|
第一選択の化学療法に対する反応の大きさ
時間枠：約18ヶ月
|
約18ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。