EP0057 i kombinasjon med Olaparib ved residiverende avansert gastrisk kreft og småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

Gjelder begge armer:

1. Pasienter i alderen ≥ 18 år (eller myndighetsalder i jurisdiksjonen) på tidspunktet for informert samtykke
2. Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke før du gjennomgår noen studieprosedyrer
3. Forventet levealder på > 3 måneder, anslått av etterforskeren
4. Tilstedeværelse av minst 1 målbar lesjon ved bruk av CT/MRI som definert av RECIST v1.1

5. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • ANC ≥1,5 x 10^9/L
   • Lymfocyttantall ≥0,5 x 10^9/L
   • Blodplateantall ≥100 x 10^9/L
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​institusjonell ULN
   • Serumalbumin ≥2,5 g/dL
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤5xULN
   • Kreatininclearance >50 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normaler
   • Pasienter som ikke får antikoagulerende medisiner må ha en INR på ≤1,5 ​​og en aPTT ≤1,5xULN
6. Etter etterforskerens mening må alle andre relevante medisinske tilstander være godt håndtert og stabile i ≥28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet
7. Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen

8. Prevensjon:

   For kvinnelige forsøkspersoner: hver kvinne i fertil alder må godta å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. en metode med mindre enn 1 % feilrate per år [f.eks. sterilisering, hormonimplantater, hormoninjeksjoner, noen intrauterine enheter, vasektomisert partner, eller kombinerte p-piller]) fra screening til 6 måneder etter siste dose av EP0057 eller olaparib, avhengig av hva som ble tatt sist. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før hver dose av EP0057 (og må ikke være ammende). Hvert kvinnelig forsøksperson vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre hun har blitt kirurgisk sterilisert ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi eller har vært postmenopausal i ≥1 år. For mannlige forsøkspersoner: Seksuelt aktive mannlige pasienter må være villige til å bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer med spermicid) med alle seksuelle partnere i løpet av studien og i 6 måneder etter siste EP0057-administrasjon. Der en seksuell partner til en mannlig deltaker er en "kvinne i fertil alder", må hun bruke en svært effektiv metode for prevensjon (se definisjonen ovenfor) under partnerens deltakelse i studien og i 6 måneder etter at partneren har mottatt sin siste dose av EP0057. Menn må ikke donere sæd i 6 måneder etter siste dose av EP0057.

9. ECOG Performance Status Grade 0-2

   Arm 1 (ATM-negativ residiverende avansert GC) Spesifikke inklusjonskriterier:

   Pasienter må oppfylle alle arm 1-spesifikke inklusjonskriterier og alle inklusjonskriterier som gjelder for begge armer for å være kvalifisert for inkludering i studien:

10. Bekreftet histologisk (cytologisk diagnose ekskludert) av gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal junction adenokarsinom med arkivsvulstprøve tilgjengelig. I fravær av en arkivisk tumorbiopsiprøve, må en tumorbiopsi samles inn
11. HER2-status kjent uten HER2-uttrykk. PDL-1-status kjent (dette trenger ikke være kjent før påmelding)
12. ATM-proteinekspresjon kun kjent ved undersøkelsesbruk immunhistokjemisk Ventana ATM (Y170)-analyse, med ATM-negativ status bekreftet (definert som <25 % nukleær farging)

13. Tilbakefall, definert som: klare, dokumenterte tegn på lokalt avansert eller metastatisk, uoperabel sykdomsprogresjon etter: - to tidligere linjer med systemisk terapi, forutsatt at pasienter ikke har mottatt irinotekan i andre linje ELLER én tidligere behandlingslinje hvis de anses å være uvillige eller uegnet for dagens standard behandlingsalternativer

    Arm2 (residiverende, omfattende stadium SCLC) Spesifikke inklusjonskriterier:

    Pasienter må oppfylle alle arm 2-spesifikke inklusjonskriterier og alle inklusjonskriteriene som gjelder for begge armer for å være kvalifisert for inkludering i studien

14. Bekreftet histologisk (cytologisk diagnose ekskludert) SCLC med arkivert tumorprøve tilgjengelig. I fravær av en arkivisk tumorbiopsiprøve, må en tumorbiopsi samles inn. Merk: Pasienter er kvalifisert uavhengig av tidligere vurdering av begrenset eller omfattende sykdom
15. PDL-1-status kjent (dette trenger ikke være kjent før påmelding)
16. Tilbakefall, definert som: klare, dokumenterte bevis på sykdomsprogresjon etter minst én (og ikke mer enn to) linjer med tidligere behandling. Pasienter må ha mottatt alle tilgjengelige behandlingsalternativer for standardbehandling eller være uegnet eller uvillig til å motta gjeldende standardbehandlingsbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Gjelder begge armer:

  1. Uløste eller ustabile alvorlige toksiske bivirkninger av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling, dvs. Grad ≥2 per CTCAE (v5.0) bortsett fra tretthet, alopecia, infertilitet eller palliativ strålebehandling innen 6 uker før start av studiebehandlingen

  2. Kjente cerebrale metastaser eller CNS-involvering inkludert leptomeningeal sykdom. SCLC-pasienter bør ikke ha bildediagnostikk eldre enn 2 uker før start av screening for å utelukke hjernesykdom. For GC-pasienter bør bildediagnostikk ikke være eldre enn 12 uker før start av screening for å utelukke hjernesykdom. Merk: Eventuelle unormale funn på hjerneavbildning bør diskuteres med Medical Monitor som en del av screeningsprosessen

     • Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser er kvalifisert til å delta hvis: a) de er stabile (ingen tegn på progresjon ved bildediagnostikk; samme avbildningsmodalitet [MRI eller computertomografi (CT)-skanning] må brukes for hver vurdering) i minst 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet; b) eventuelle nevrologiske symptomer returnert til baseline; c) de har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser; d) de ikke bruker kortikosteroider i minst 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

  3. Annen ondartet sykdom enn den som behandles i denne studien, med følgende unntak:

     • Maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiebehandling
     • Fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelhudkreft
     • Enhver malignitet som anses å være indolent og som aldri har krevd terapi
     • Fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type
  4. Samtidig behandling med annen systemisk anti-kreftbehandling eller undersøkelseslegemidler mot kreft innen 3 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst), eller 4 uker for immunterapi, før oppstart av studiebehandlingen
  5. Tidligere behandling med en topoisomerase I-hemmer
  6. Anamnese med hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før C1D1
  7. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (som definert som én gang i måneden eller oftere). N. B - pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt
  8. Bekreftet QTcF > 470 ms på screening-EKG eller historie med Torsades de pointes eller historie med medfødt lang QT-syndrom
  9. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske tilstander (f.eks. alvorlig nedsatt leverfunksjon) eller nåværende ustabile eller ukompenserte respirasjons- eller hjertetilstander som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare
  10. Enhver annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk eller kirurgisk tilstand som, etter etterforskerens syn, kan kompromittere pasientens deltakelse i studien
  11. Pasienter med aktiv hepatittinfeksjon (definert som å ha en positiv HBsAg-test ved screening) eller hepatitt C. Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc ], og overflateantigen [anti-HBs] antistofftest og ingen HBV-DNA som kan påvises uten HBV-behandling) er kvalifisert. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA
  12. Aktiv infeksjon med SARS-Cov-2. Alle pasienter bør testes for aktiv SARS-Cov-2-infeksjon med et godkjent diagnosesett
  13. Pasienter med aktiv HIV-infeksjon eller kjent historie med HIV-infeksjon
  14. Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika innen to uker før behandling
  15. Kvinner som er gravide, sannsynligvis vil bli gravide, ammer eller enten ikke kan eller nekter å bruke effektive prevensjonsmidler under behandlingen
  16. Enhver større kirurgisk prosedyre (planlagt eller forventet) (etter etterforskerens vurdering) innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen
  17. Kjente kontraindikasjoner, overfølsomhet eller alvorlig intoleranse overfor topoisomerase I-hemmere eller Olaparib eller hjelpestoffene til EP0057 eller olaparib
  18. Pasienter med en historie eller trekk som tyder på benmargsdysplasi, MDS eller AML
  19. Pasienten er ikke i stand til å svelge kapsler og/eller har en kirurgisk eller anatomisk tilstand som hindrer svelging og opptak av oral medisin på løpende basis
  20. Samtidig behandling med potente hemmere eller induktorer av CYP3A4.
  21. Samtidig behandling med Coumadin (Warfarin)
  22. Pasienter som av etterforskeren anses å ha en høyere risiko for nystartet blærebetennelse (se avsnitt 7.5.4)
  23. Palliativ strålebehandling (f.eks. for smerte eller blødning) innen 6 uker før innmelding eller pasienter som ikke har kommet seg fullstendig (grad ≥ 2) fra effekten av tidligere strålebehandling

  24. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater

      Arm 1 (ATM-negativ residiverende avansert GC) Spesifikke eksklusjonskriterier:

  25. Tidligere irinotecan i andre linjeinnstilling