EP0057 в комбинации с олапарибом при рецидивирующем распространенном раке желудка и мелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

Применимо к обеим рукам:

1. Пациенты в возрасте ≥ 18 лет (или возраста совершеннолетия в юрисдикции) возраста на момент информированного согласия
2. Способность понимать и предоставлять письменное информированное согласие до прохождения любых процедур исследования
3. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев, по оценке исследователя
4. Наличие как минимум 1 поражения, поддающегося измерению с помощью КТ/МРТ в соответствии с RECIST v1.1.

5. Адекватная гематологическая и органная функция

   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   • АЧН ≥1,5 х 10^9/л
   • Количество лимфоцитов ≥0,5 x 10^9/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​институциональной ВГН
   • Сывороточный альбумин ≥2,5 г/дл
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть ≤5xВГН
   • Клиренс креатинина >50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
   • Пациенты, не получающие антикоагулянты, должны иметь МНО ≤1,5 ​​и АЧТВ ≤1,5xВГН.
6. По мнению исследователя, все другие соответствующие медицинские состояния должны быть хорошо контролируемыми и стабильными в течение ≥28 дней до первого введения исследуемого препарата.
7. Желание и возможность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования

8. Контрацепция:

   Для субъектов женского пола: каждая женщина детородного возраста должна дать согласие на использование двух высокоэффективных методов контрацепции (т. е. метод с частотой неудач менее 1% в год [например, стерилизация, гормональные имплантаты, гормональные инъекции, некоторые внутриматочные средства, вазэктомия). партнер или комбинированные противозачаточные таблетки]) от скрининга до 6 месяцев после последней дозы EP0057 или олапариба, в зависимости от того, что было принято последним. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов перед каждой дозой EP0057 (и не должны быть в период лактации). Каждая женщина-субъект будет считаться детородной, если она не была хирургически стерилизована путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб/сальпингэктомии или не находилась в постменопаузе в течение ≥1 года. Для субъектов мужского пола: сексуально активные пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию (т. е. презервативы со спермицидом) со всеми половыми партнерами на время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения EP0057. Если сексуальный партнер участника-мужчины является «женщиной детородного возраста», она должна использовать высокоэффективные методы контрацепции (см. определение выше) во время участия ее партнера в исследовании и в течение 6 месяцев после того, как ее партнер получил его. последняя доза EP0057. Мужчины не должны сдавать сперму в течение 6 месяцев после последней дозы EP0057.

9. Статус работоспособности по ECOG, класс 0-2

   Группа 1 (ATM-отрицательный рецидивирующий распространенный РЖ). Конкретные критерии включения:

   Пациенты должны соответствовать всем критериям включения, специфичным для группы 1, и всем критериям включения, применимым к обеим группам, чтобы иметь право на включение в исследование:

10. Подтвержденная гистология (цитологический диагноз исключен) аденокарциномы желудка или аденокарциномы желудочно-пищеводного соединения с наличием архивного образца опухоли. При отсутствии образца архивной биопсии опухоли необходимо взять биопсию опухоли.
11. Статус HER2 известен без экспрессии HER2. Статус PDL-1 известен (его не обязательно знать до регистрации)
12. Экспрессия белка ATM, известная с помощью только исследовательского иммуногистохимического анализа Ventana ATM (Y170), с подтвержденным ATM-отрицательным статусом (определяется как окрашивание ядер <25%).

13. Рецидив, определяемый как: четкие, документально подтвержденные признаки местно-распространенного или метастатического, нерезектабельного прогрессирования заболевания после: -двух предыдущих линий системной терапии, при условии, что пациенты не получали иринотекан в условиях второй линии ИЛИ Одна предшествующая линия терапии, если считается, что они не желают или не подходит для текущего стандарта лечения варианты лечения

    Группа 2 (рецидив, обширная стадия SCLC) Конкретные критерии включения:

    Пациенты должны соответствовать всем критериям включения, специфичным для группы 2, и всем критериям включения, применимым к обеим группам, чтобы иметь право на включение в исследование.

14. Подтвержденный гистологически (цитологический диагноз исключен) SCLC с наличием архивного образца опухоли. При отсутствии образца архивной биопсии опухоли необходимо взять биопсию опухоли. Примечание. Пациенты имеют право на участие независимо от предшествующей оценки ограниченного или распространенного заболевания.
15. Известен статус PDL-1 (это не обязательно знать до регистрации)
16. Рецидив, определяемый как: четкие документально подтвержденные признаки прогрессирования заболевания после как минимум одной (но не более двух) линий предшествующей терапии. Пациенты должны получить все доступные стандартные варианты лечения или быть неподходящими или не желающими получать текущий стандартный уход.

Критерий исключения:

• Применимо к обеим рукам:

  1. Неразрешенные или нестабильные серьезные токсические побочные эффекты предшествующей химиотерапии или лучевой терапии, т. е. степень ≥2 по CTCAE (v5.0), за исключением утомляемости, алопеции, бесплодия или паллиативной лучевой терапии в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.

  2. Известные метастазы в головной мозг или поражение ЦНС, включая лептоменингеальное заболевание. Пациенты с SCLC не должны проходить визуализацию раньше, чем за 2 недели до начала скрининга, чтобы исключить заболевание головного мозга. Для пациентов с РЖ визуализация не должна быть старше 12 недель до начала скрининга, чтобы исключить заболевание головного мозга. Примечание. Любые аномальные результаты визуализации головного мозга следует обсудить с медицинским монитором в рамках процесса скрининга.

     • Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, имеют право участвовать, если: а) они стабильны (нет признаков прогрессирования с помощью визуализации; для каждой оценки должен использоваться один и тот же метод визуализации [МРТ или компьютерная томография (КТ)]) в течение как минимум 28 дней до первой дозы исследуемого препарата; б) любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню; в) у них нет признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг; г) они не используют кортикостероиды в течение по крайней мере 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

  3. Злокачественное заболевание, отличное от того, которое лечится в этом исследовании, со следующими исключениями:

     • Злокачественные новообразования, пролеченные радикально и не рецидивировавшие в течение 2 лет до начала исследуемого лечения.
     • Полностью удаленный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
     • Любое злокачественное новообразование, считающееся индолентным и никогда не требующее терапии
     • Полностью удаленная карцинома in situ любого типа
  4. Одновременное лечение другими системными противоопухолевыми препаратами или исследуемыми противоопухолевыми препаратами в течение 3 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) или 4 недель для иммунотерапии до начала исследуемого лечения.
  5. Предварительное лечение ингибитором топоизомеразы I
  6. История инсульта, транзиторной ишемической атаки или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до C1D1
  7. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (как определено, один раз в месяц или чаще). N. B - допускаются пациенты с постоянными катетерами (например, PleurX).
  8. Подтвержденный интервал QTcF > 470 мс при скрининговой ЭКГ или наличие в анамнезе пируэтной тахикардии или врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе
  9. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных состояний (например, тяжелая печеночная недостаточность) или текущие нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола.
  10. Любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое медицинское или хирургическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие пациента в исследовании.
  11. Пациенты с активной инфекцией гепатита (определяется как наличие положительного теста на HBsAg при скрининге) или гепатитом С. Пациенты с перенесенной инфекцией ВГВ или разрешенной инфекцией ВГВ (определяются как имеющие отрицательный результат теста на HBsAg и положительные антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc ] и тест на антитела к поверхностному антигену [анти-HBs] и отсутствие ДНК ВГВ, определяемой без лечения ВГВ). Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.
  12. Активная инфекция SARS-Cov-2. Все пациенты должны пройти тестирование на активную инфекцию SARS-Cov-2 с помощью одобренного диагностического набора.
  13. Пациенты с активной ВИЧ-инфекцией или известной историей ВИЧ-инфекции
  14. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение двух недель до лечения
  15. Женщины, которые беременны, могут забеременеть, кормят грудью или не могут или отказываются использовать эффективные средства контрацепции во время лечения.
  16. Любая серьезная хирургическая процедура (запланированная или предполагаемая) (по мнению исследователя) в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  17. Известные противопоказания, гиперчувствительность или тяжелая непереносимость ингибиторов топоизомеразы I или олапариба или вспомогательных веществ EP0057 или олапариба
  18. Пациенты с историей или признаками, наводящими на мысль о дисплазии костного мозга, МДС или ОМЛ
  19. Пациент не может глотать капсулы и/или имеет хирургическое или анатомическое заболевание, препятствующее проглатыванию и абсорбции пероральных препаратов на постоянной основе.
  20. Параллельное лечение мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
  21. Параллельное лечение кумадином (варфарином)
  22. Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют более высокий исходный риск развития нового цистита (см. раздел 7.5.4).
  23. Паллиативная лучевая терапия (например, при боли или кровотечении) в течение 6 недель до включения в исследование или пациенты, которые не полностью восстановились (степень ≥ 2) после последствий предыдущей лучевой терапии.

  24. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования или интерпретации результатов исследования.

      Группа 1 (АТМ-отрицательный рецидивирующий распространенный РЖ). Конкретные критерии исключения:

  25. Приор иринотекан в схеме второй линии