EP0057 재발 진행성 위암 및 소세포폐암에서 올라파립과 병용
재발성 진행성 위암 및 소세포폐암 환자의 한정된 모집단에서 올라파립과 병용한 EP0057의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 제2상 다중군, 공개 라벨 연구
EP0057 - 202의 목적은 미충족 수요가 높은 두 가지 암인 확장기 소세포 폐암(SCLC) 및 ATM 음성 위암에서 Olaparib(PARP 억제제)과 병용한 EP0057의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. (GC).
EP0057-202는 정의된 재발 환자 집단에서 올라파립(승인된 PARP 억제제)과 병용한 EP0057의 효능, 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 비비교, 다중군, 다기관, 공개 라벨, 제2상 연구입니다. * GC 및 SCLC.
*(각 종양 유형/집단에 대한 "재발"의 정의에 대해서는 자격 기준 참조) 치료 코호트는 후원자의 재량에 따라 순차적으로 열릴 것이며 환자는 각 코호트에 동시에 등록될 수 있습니다.
EP0057은 정맥 주사로 투여되는 연구용 나노입자-약물 접합체입니다. EP0057을 개발하는 근거는 종양 조직에 EP0057을 선택적으로 입력할 수 있게 하여 결과적으로 EP0057의 우선적 축적을 생성하여 최대 종양 세포 사멸로 변환되는 페이로드 캄프토테신을 생성하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
EP0057 - 202는 SCLC 및 GC 환자의 정의된 모집단을 대상으로 하는 2상 다중군 공개 라벨 연구입니다.
Arm 1의 1차 목적은 운동실조-모세혈관확장증 변이 단백질(ATM) 음성 재발성 진행성 GC 환자에서 올라파립과 병용한 EP0057의 최고 객관적 반응률(ORR)로 정의된 효능을 조사하는 것입니다.
Arm 2의 주요 목표는 재발된 광범위 SCLC 환자에서 Olaparib와 병용한 EP0057의 최상의 ORR로 정의된 효능을 조사하는 것입니다.
두 치료의 2차 목표는 다음을 평가하여 각 치료의 표적 환자 모집단에서 올라파립과 병용한 EP0057의 효능을 추가로 조사하는 것입니다.
- 무진행생존기간(PFS)
- 전체 생존(OS)
- 전체 대응 기간(DoR)
- 질병 통제율(DCR)
1군과 2군의 2차 목표에는 GC 및 SCLC 환자에서 올라파립과 병용 시 EP0057의 안전성과 내약성 탐색도 포함됩니다.
탐색적 목표는 연구 과정 중에 수행되거나 수행되지 않을 수 있지만, 그렇다면 출판 시점에 이러한 분석의 결과가 임상 연구 보고서(CSR)에 보고됩니다. 탐색 목표는 다음과 같습니다.
- 올라파립과 병용한 EP0057의 PK 특성 조사
- HRD(상동 재조합 결핍) 상태가 1차 및 2차 종료점에 미치는 영향을 HRD 상태의 하위 그룹별로 분석하여 조사합니다.
약 115명의 환자가 연구에 등록될 것으로 추정됩니다. 이 연구는 1단계에서 연구의 양 부문에 걸쳐 34명의 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 두 번째 단계에서 양 팔에 걸쳐 추가로 81명의 환자를 모집하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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No. 100號, Ziyou 1st Rd, Sanmin District
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Kaohsiung, No. 100號, Ziyou 1st Rd, Sanmin District, 대만, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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No. 176, Zhonghua Rd
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Changhua, No. 176, Zhonghua Rd, 대만, 500
- Changhua Christian Hospital
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No. 291, Zhongzheng Rd, Zhonghe District
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New Taipei City, No. 291, Zhongzheng Rd, Zhonghe District, 대만, 235
- Tapei Medical University - Shuang-Ho Hospital Ministry of Health and Welfare
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No.5, Fuxing St., Guishan Dist
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Taoyuan, No.5, Fuxing St., Guishan Dist, 대만
- Chang Gung Medical Foundation Linkou
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Yongkang District, Zhonghua Rd, 710
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Tainan, Yongkang District, Zhonghua Rd, 710, 대만
- Chi Mei Hospital liouying
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Banpo-daero 222, Banpo-dong, Seocho-gu
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Seoul, Banpo-daero 222, Banpo-dong, Seocho-gu, 대한민국
- Seoul St. Mary Hospital
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Daesingongwon-ro 26, Seo-gu
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Busan, Daesingongwon-ro 26, Seo-gu, 대한민국
- Dong-A University Hospital
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Gumi-ro 82 173(baekchilsipsam)beo, Bundang-gu, Seongnam-si
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Seoul, Gumi-ro 82 173(baekchilsipsam)beo, Bundang-gu, Seongnam-si, 대한민국
- Seoul National University Bundang Hospital
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Irwon-ro 81, Gangnam-gu
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Seoul, Irwon-ro 81, Gangnam-gu, 대한민국
- Samsung Medical Center
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Jongno-gu, Daehak-ro, 101
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Seoul, Jongno-gu, Daehak-ro, 101, 대한민국, 03080
- South Korea University Hospital
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Olympic-ro 88 43-gil, Songpa-gu
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Seoul, Olympic-ro 88 43-gil, Songpa-gu, 대한민국
- Asan Medical Center
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Sunhuanro 776 (1), Heungduk-gu, Cheongju-city
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Cheongju-si, Sunhuanro 776 (1), Heungduk-gu, Cheongju-city, 대한민국
- Chungbuk National University Hospital
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Yatap-ro 59, Bundang-gu, Seongnam
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Gyeonggi-do, Yatap-ro 59, Bundang-gu, Seongnam, 대한민국
- CHA University Bundang Medical Center
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Changning District, 交通大学 邮政编码
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Shanghai, Changning District, 交通大学 邮政编码, 중국, 200052
- Shanghai Chest Hospital
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Dongan Rd, 270, Xuhui District
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Shanghai, Dongan Rd, 270, Xuhui District, 중국, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Jinshui District, Zhengzhou
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Henan, Jinshui District, Zhengzhou, 중국, 450003
- Henan Cancer Hospital
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Linyi, Lanshan District, Shandong
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Linyi, Linyi, Lanshan District, Shandong, 중국, 276001
- Linyi Cancer Hospital
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Siming District, Xiamen
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Fujian, Siming District, Xiamen, 중국, 361026
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Tongzipo Road, Yuelu District
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Changsha, Tongzipo Road, Yuelu District, 중국, 410013
- Hunan Cancer Hospital & The Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine, Central South
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Xinghualing District, Taiyuan
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Shanxi, Xinghualing District, Taiyuan, 중국, 030013
- Shanxi Cancer Hospital
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Yuhua East Road 212, Lianchi District
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Baoding, Yuhua East Road 212, Lianchi District, 중국
- Affiliated Hospital of Hebei University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
양 팔에 적용:
- 정보에 입각한 동의 시점에 18세(또는 관할권에서 법적 성년) 이상의 환자
- 연구 절차를 거치기 전에 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있는 능력
- 연구자가 추정한 > 3개월의 기대 수명
- RECIST v1.1에서 정의한 CT/MRI를 사용하여 측정 가능한 병변이 1개 이상 존재
적절한 혈액학적 및 장기 기능
- 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
- ANC ≥1.5 x 10^9/L
- 림프구 수 ≥0.5 x 10^9/L
- 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L
- 총 빌리루빈 ≤1.5 기관 ULN
- 혈청 알부민 ≥2.5g/dL
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 x ULN, 간 전이가 존재하지 않는 한 ≤5xULN이어야 함
- 크레아티닌 청소율 >50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자
- 항응고제를 투여받지 않는 환자는 INR이 ≤1.5이고 aPTT가 ≤1.5xULN이어야 합니다.
- 연구자의 의견에 따르면, 다른 모든 관련 의학적 상태는 연구 약물의 최초 투여 전 ≥28일 동안 잘 관리되고 안정적이어야 합니다.
- 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있고 참여할 수 있습니다.
피임:
여성 피험자의 경우: 가임 여성 피험자는 두 가지 매우 효과적인 피임 방법(즉, 연간 실패율이 1% 미만인 피임법[예: 불임 시술, 호르몬 이식, 호르몬 주사, 일부 자궁 내 장치, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너 또는 복합 피임약]) 선별검사부터 EP0057 또는 올라파립 중 마지막으로 복용한 마지막 투여 후 6개월까지. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 각 EP0057 투여 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다(수유 중이 아니어야 함). 각 여성 피험자는 자궁 절제술 또는 양측 난관 결찰/난관 절제술을 통해 외과적으로 불임 수술을 받았거나 ≥1년 동안 폐경 후가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 남성 피험자의 경우: 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 EP0057 투여 후 6개월 동안 모든 성 파트너와 장벽 피임법(즉, 살정제 함유 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 참가자의 성 파트너가 '가임 여성'인 경우, 그녀는 파트너가 연구에 참여하는 동안과 파트너가 피임을 받은 후 6개월 동안 매우 효과적인 방법인 피임 조치(위 정의 참조)를 사용해야 합니다. EP0057의 마지막 용량. 남성은 EP0057의 마지막 투여 후 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
ECOG 수행 상태 등급 0-2
부문 1(ATM-음성 재발된 진행성 GC) 특정 포함 기준:
환자는 연구에 포함될 자격을 갖추기 위해 Arm 1 특정 포함 기준과 두 팔에 적용 가능한 모든 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 보관 종양 샘플이 있는 위 선암종 또는 위-식도 접합부 선암종의 확인된 조직학적(세포학적 진단 제외). 보관 종양 생검 샘플이 없는 경우 종양 생검을 수집해야 합니다.
- HER2 발현 없이 알려진 HER2 상태. 알려진 PDL-1 상태(이는 등록 전에 알려질 필요가 없음)
- ATM 음성 상태 확인(<25% 핵 염색으로 정의)
다음으로 정의되는 재발: 국소 진행성 또는 전이성, 절제 불가능한 질병 진행의 명확하고 문서화된 증거: -환자가 2차 설정에서 이리노테칸을 투여받지 않은 경우 이전 2차의 전신 요법 또는 원하지 않는 것으로 간주되는 이전 1차의 요법 또는 현재 치료 표준 치료 옵션에 적합하지 않음
Arm2(재발성, 광범위한 단계 SCLC) 특정 포함 기준:
환자는 연구에 포함될 자격이 있으려면 2군 특정 포함 기준과 두 군 모두에 적용되는 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 확인된 조직학적(세포학적 진단 제외) SCLC(보관 종양 샘플 사용 가능). 보관 종양 생검 샘플이 없는 경우 종양 생검을 수집해야 합니다. 참고: 환자는 제한적 또는 광범위한 질병의 사전 평가와 상관없이 자격이 있습니다.
- PDL-1 상태를 알 수 있음(등록 전에 알 필요는 없음)
- 다음과 같이 정의되는 재발: 이전 요법의 최소 1개(및 2개 이하) 라인 이후 질병 진행의 명확하고 문서화된 증거. 환자는 이용 가능한 모든 표준 치료 옵션을 받았거나 현재 치료 표준 치료를 받기에 적합하지 않거나 받기를 원하지 않아야 합니다.
제외 기준:
양 팔에 적용:
- 연구 치료 시작 전 6주 이내에 피로, 탈모, 불임 또는 완화적 방사선 요법을 제외한 이전 화학 요법 또는 방사선 요법의 해결되지 않았거나 불안정한 심각한 독성 부작용, 즉 CTCAE(v5.0)에 따라 Grade≥2
연수막 질환을 포함한 알려진 뇌 전이 또는 CNS 침범. SCLC 환자는 뇌 질환을 배제하기 위해 스크리닝 시작 전 2주보다 오래된 영상을 가져서는 안 됩니다. GC 환자의 경우 영상은 뇌 질환을 배제하기 위해 스크리닝 시작 전 12주보다 오래되어서는 안 됩니다. 참고: 뇌 영상에서 비정상적인 결과는 선별 과정의 일부로 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 다음과 같은 경우 참여할 자격이 있습니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 일 전; b) 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴; c) 새로운 뇌 전이 또는 확대 뇌 전이의 증거가 없습니다. d) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 코르티코스테로이드를 사용하지 않습니다.
다음을 제외하고 본 연구에서 치료 중인 악성 질환 이외의 악성 질환:
- 근치적으로 치료되었고 연구 치료 전 2년 이내에 재발하지 않은 악성 종양
- 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암
- 나태한 것으로 간주되고 치료가 필요하지 않은 모든 악성 종양
- 모든 유형의 완전 절제된 제자리 암종
- 연구 치료 시작 전 3주(또는 5 반감기 중 더 긴 쪽) 또는 면역 요법의 경우 4주 이내에 다른 전신 항암 요법 또는 시험용 항암 약물과의 동시 치료
- 토포이소머라제 I 억제제로 사전 치료
- C1D1 이전 6개월 이내의 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 심근 경색 병력
- 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상으로 정의됨). NB - 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
- ECG 스크리닝 또는 Torsades de pointes 병력 또는 선천성 긴 QT 증후군 병력에서 확인된 QTcF > 470 ms
- 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 중증 또는 조절되지 않는 전신 상태(예: 중증 간 장애) 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡 또는 심장 상태의 모든 증거
- 조사자의 관점에서 연구에 대한 환자의 참여를 위태롭게 할 수 있는 임의의 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 또는 외과적 상태
- 활동성 간염 감염(스크리닝 시 양성 HBsAg 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염 환자(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 코어 항원에 대한 양성 항체[항-HBc ], 표면 항원[항-HBs] 항체 검사 및 HBV 요법 없이 HBV DNA가 검출되지 않음)이 적합합니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
- SARS-Cov-2에 의한 활동성 감염. 모든 환자는 승인된 진단 키트를 사용하여 활동성 SARS-Cov-2 감염 여부를 검사해야 합니다.
- 활성 HIV 감염 또는 알려진 HIV 감염 병력이 있는 환자
- 치료 전 2주 이내에 IV 항생제가 필요한 활동성 감염
- 임신 중이거나 임신 가능성이 있거나 모유 수유 중이거나 치료 중 효과적인 피임 수단을 사용할 수 없거나 사용을 거부하는 여성
- 연구 치료제의 첫 번째 용량의 2주 이내의 모든 주요 수술(계획 또는 예상)(연구자의 판단에 따름)
- 토포이소머라제 I 억제제 또는 올라파립 또는 EP0057 또는 올라파립의 부형제에 대한 알려진 금기증, 과민증 또는 심각한 불내성
- 골수 이형성증, MDS 또는 AML의 병력 또는 암시적인 특징이 있는 환자
- 환자가 캡슐을 삼킬 수 없거나 지속적으로 경구 약물을 삼키고 흡수할 수 없는 외과적 또는 해부학적 상태를 가지고 있습니다.
- CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로의 동시 치료.
- 쿠마딘(와파린) 동시치료
- 새로운 발병 방광염에 대한 기준선 위험이 더 높은 것으로 연구자가 고려한 환자(섹션 7.5.4 참조)
- 등록 전 6주 이내의 완화 방사선 요법(예: 통증 또는 출혈) 또는 이전 방사선 요법의 효과로부터 완전히 회복되지 않은(등급 ≥ 2) 환자
연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수 또는 연구 결과 해석으로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태
부문 1(ATM-음성 재발된 진행성 GC) 특정 제외 기준:
- 두 번째 라인 설정에서 이전 irinotecan
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
운동실조-모세혈관확장증 돌연변이 단백질(ATM)-음성 재발, 진행성 GC 환자.
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EP0057은 정맥 주사로 투여되는 Camptothecin 페이로드가 포함된 연구용 나노입자-약물 접합체입니다.
올라파립은 PARP 억제제(폴리[아데노신 디포스페이트-리보스] 폴리머라제 억제제)입니다. 다른 이름: 린파자
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실험적: 팔 2
재발된 광범위 SCLC 환자.
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EP0057은 정맥 주사로 투여되는 Camptothecin 페이로드가 포함된 연구용 나노입자-약물 접합체입니다.
올라파립은 PARP 억제제(폴리[아데노신 디포스페이트-리보스] 폴리머라제 억제제)입니다. 다른 이름: 린파자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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RECIST v1.1을 사용하여 측정한 전체 응답률(ORR)
기간: 약 18개월
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약 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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RECIST v1.1을 사용하여 측정한 무진행 생존(PFS)
기간: 약 18개월
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약 18개월
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RECIST v1.1을 사용하여 측정한 전체 응답 기간(DoR)
기간: 약 18개월
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약 18개월
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RECIST v1.1을 사용하여 측정한 질병 통제율(DCR)
기간: 약 18개월
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약 18개월
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전체 생존(OS)은 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됨
기간: 약 18개월
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약 18개월
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NCI CTCAE 버전 5에 의해 평가된 치료 긴급 부작용(AE's)의 발생률
기간: 약 18개월
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약 18개월
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치료 발생 중대 이상반응(SAE's)
기간: 약 18개월
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약 18개월
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치료 긴급 등급 ≥ 3 AE의 발생률
기간: 약 18개월
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약 18개월
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시험 요법의 중단으로 이어지는 치료 긴급 AE의 발생률
기간: 약 18개월
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약 18개월
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시험 요법의 중단으로 이어지는 치료 긴급 AE의 발생률
기간: 약 18개월
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약 18개월
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시험 치료의 용량 감소로 이어지는 치료 긴급 AE의 발생률
기간: 약 18개월
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약 18개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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총 및 무료 CPT의 혈장 수준
기간: 약 18개월
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파생된 PK 매개변수에는 다음이 포함됩니다.
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약 18개월
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총 및 무료 CPT의 혈장 수준
기간: 약 18개월
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파생된 PK 매개변수에는 다음이 포함됩니다.
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약 18개월
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총 및 무료 CPT의 혈장 수준
기간: 약 18개월
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유도된 PK 매개변수에는 다음이 포함됩니다.
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약 18개월
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총 및 무료 CPT의 혈장 수준
기간: 약 18개월
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도출된 PK 매개변수에는 다음이 포함됩니다. C1D1 투여에 대한 AUC0-48
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약 18개월
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환자의 HRD 현황
기간: 약 18개월
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약 18개월
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차후 진행 전 1차 화학요법 후 CFT 기간
기간: 약 18개월
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약 18개월
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1차 화학요법에 대한 반응의 크기
기간: 약 18개월
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약 18개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EP0057-202
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .