EP0057 yhdistelmänä olaparibin kanssa uusiutuneessa pitkälle edenneessä mahasyövässä ja pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

Soveltuu molempiin käsivarsiin:

1. Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita (tai lainkäyttöalueella täysi-ikäisiä) tietoisen suostumuksen ajankohtana
2. Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimusmenettelyn suorittamista
3. Elinajanodote > 3 kuukautta, tutkijan arvion mukaan
4. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio CT/MRI:llä RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti

5. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta

   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
   • ANC ≥1,5 x 10^9/l
   • Lymfosyyttien määrä ≥0,5 x 10^9/l
   • Verihiutalemäärä ≥100 x 10^9/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​laitoksen ULN
   • Seerumin albumiini ≥2,5 g/dl
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
   • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
   • Potilaiden, jotka eivät saa antikoagulanttilääkkeitä, INR-arvon on oltava ≤1,5 ​​ja aPTT:n ≤1,5 ​​x ULN
6. Tutkijan mielestä kaikkien muiden asiaankuuluvien lääketieteellisten tilojen on oltava hyvin hoidettuja ja stabiileja vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
7. Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja menettelyihin

8. Ehkäisy:

   Naispuoliset koehenkilöt: jokaisen hedelmällisessä iässä olevan naishenkilön on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli menetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa [esim. sterilointi, hormoni-istutteet, hormoniruiskeet, jotkin kohdunsisäiset laitteet, vasektomoitu kumppani tai yhdistelmäehkäisypillerit]) seulonnasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä EP0057- tai olaparib-annoksesta sen mukaan, kumpi otettiin viimeksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen jokaista EP0057-annosta (eikä saa olla imetyksen aikana). Jokaisen naishenkilön katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei häntä ole kirurgisesti steriloitu kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla/salpingektomialla tai jos hän on ollut postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan. Miespuoliset koehenkilöt: Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia, jossa on spermisidiä) kaikkien seksikumppanien kanssa tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen EP0057-annon jälkeen. Jos miespuolisen osallistujan seksikumppani on "hedelmällisessä iässä oleva nainen", hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso määritelmä yllä) kumppaninsa osallistuessa tutkimukseen ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen, kun hänen kumppaninsa on saanut viimeinen annos EP0057. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä 6 kuukauteen viimeisen EP0057-annoksen jälkeen.

9. ECOG Performance Status Grade 0-2

   Käsivarren 1 (ATM-negatiivinen uusiutunut edistynyt GC) erityiset sisällyttämiskriteerit:

   Potilaiden on täytettävä kaikki haaraan 1 liittyvät inkluusiokriteerit ja kaikki molempiin käsiin sovellettavat inkluusiokriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

10. Vahvistettu histologinen (sytologinen diagnoosi poissuljettu) mahalaukun adenokarsinoomasta tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinoomasta ja saatavilla arkistoitu kasvainnäyte. Jos arkistoitua kasvainbiopsianäytettä ei ole, on kerättävä kasvainbiopsia
11. HER2-tila tunnetaan ilman HER2-ilmentymistä.PDL-1-tila tunnettu (tätä ei tarvitse tietää ennen ilmoittautumista)
12. ATM-proteiinin ilmentyminen, joka tunnetaan tutkimuksessa vain immunohistokemiallisella Ventana ATM (Y170) -määrityksellä, ATM-negatiivinen tila varmistettu (määritelty <25 % tuman värjäytykseksi)

13. Relapsi, joka määritellään seuraavasti: Selkeä, dokumentoitu näyttö paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta, ei-leikkauskelpoisesta taudin etenemisestä seuraavien: -kaksi aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa edellyttäen, että potilaat eivät ole saaneet irinotekaania toisen linjan hoitoon TAI yksi aikaisempi hoitolinja, jos katsotaan, että se ei ole halunnut tai eivät sovellu nykyiseen hoitomuotoon

    Arm2 (relapsoitunut, laaja-alainen SCLC) -spesifiset sisällyttämiskriteerit:

    Potilaiden on täytettävä kaikki haaraan 2 liittyvät inkluusiokriteerit ja kaikki molempiin käsivarsiin sovellettavat inkluusiokriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen

14. Vahvistettu histologinen (sytologinen diagnoosi poissuljettu) SCLC ja saatavilla arkistoitu kasvainnäyte. Jos arkistoitua kasvainbiopsianäytettä ei ole, on kerättävä kasvainbiopsia. Huomautus: Potilaat ovat kelvollisia riippumatta siitä, onko rajoittunut tai laaja sairaus arvioitu etukäteen
15. PDL-1-tila tiedossa (tätä ei tarvitse tietää ennen ilmoittautumista)
16. Relapsi, joka määritellään: Selkeä, dokumentoitu näyttö sairauden etenemisestä vähintään yhden (ja enintään kahden) aikaisemman hoitojakson jälkeen. Potilaiden on täytynyt saada kaikki saatavilla olevat hoitovaihtoehdot tai olla sopimattomia tai haluttomia saamaan nykyistä hoitotasoa

Poissulkemiskriteerit:

• Soveltuu molempiin käsivarsiin:

  1. Aiemman kemoterapian tai sädehoidon ratkaisemattomat tai epästabiilit vakavat toksiset sivuvaikutukset, eli aste ≥2 per CTCAE (v5.0), paitsi väsymys, hiustenlähtö, hedelmättömyys tai palliatiivinen sädehoito 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

  2. Tunnetut aivometastaasit tai keskushermoston toiminta, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus. SCLC-potilaille ei tulisi tehdä kuvantamista vanhempia kuin 2 viikkoa ennen seulonnan aloittamista aivosairauden poissulkemiseksi. GC-potilaiden kuvantaminen ei saa olla vanhempi kuin 12 viikkoa ennen seulonnan aloittamista aivosairauden sulkemiseksi pois. Huomautus: Kaikista aivojen kuvantamisen epänormaaleista löydöksistä tulee keskustella Medical Monitorin kanssa osana seulontaprosessia.

     • Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat oikeutettuja osallistumaan, jos: a) he ovat vakaat (ei näyttöä etenemisestä kuvantamisen perusteella; jokaisessa arvioinnissa on käytettävä samaa kuvantamismenetelmää [MRI tai tietokonetomografia (CT)]) vähintään 28 vuoden ajan. päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; b) kaikki neurologiset oireet palasivat lähtötasolle; c) heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivoetastaasseista; d) he eivät käytä kortikosteroideja vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  3. Muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava pahanlaatuinen sairaus seuraavin poikkeuksin:

     • Pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa
     • Täysin leikatut tyvisolu- ja okasolusyövät
     • Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskautena ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa
     • Täysin resektoitu karsinooma in situ kaikentyyppisestä
  4. Samanaikainen hoito muiden systeemisten syöpälääkkeiden tai tutkittavien syöpälääkkeiden kanssa 3 viikon (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) tai 4 viikon immunoterapian aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
  5. Aiempi hoito topoisomeraasi I:n estäjillä
  6. Aiemmin aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä
  7. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (määritelty kerran kuukaudessa tai useammin). N. B - potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja
  8. Vahvistettu QTcF > 470 ms EKG-seulonnassa tai anamneesissa Torsades de pointes tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä
  9. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä tiloista (esim. vaikea maksan vajaatoiminta) tai nykyisistä epävakaista tai kompensoimattomista hengitys- tai sydänsairauksista, jotka tekevät potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai jotka voisivat vaarantaa protokollan noudattamisen
  10. Mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen
  11. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiittiinfektio (määritelty positiiviseksi HBsAg-testiksi seulonnassa) tai hepatiitti C:llä. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jolla on negatiivinen HBsAg-testi ja positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc ], ja pinta-antigeeni [anti-HBs] -vasta-ainetesti ja ilman HBV-hoitoa havaittavissa oleva HBV-DNA) ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen
  12. Aktiivinen SARS-Cov-2-infektio. Kaikki potilaat tulee testata aktiivisen SARS-Cov-2-infektion varalta hyväksytyllä diagnostisella pakkauksella
  13. Potilaat, joilla on aktiivinen HIV-infektio tai joilla on aiemmin ollut HIV-infektio
  14. Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja kahden viikon sisällä ennen hoitoa
  15. Naiset, jotka ovat raskaana, todennäköisesti tulevat raskaaksi, imettävät tai eivät pysty tai kieltäytyä käyttämästä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana
  16. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide (suunniteltu tai odotettu) (tutkijan arvion mukaan) 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
  17. Tunnetut vasta-aiheet, yliherkkyys tai vaikea intoleranssi topoisomeraasi I:n estäjille tai Olaparibille tai EP0057:n tai olaparibin apuaineille
  18. Potilaat, joilla on ollut luuytimen dysplasiaa, MDS:ää tai AML:ää tai joilla on siihen viittaavia piirteitä
  19. Potilas ei pysty nielemään kapseleita ja/tai hänellä on kirurginen tai anatominen tila, joka estää nielemisen ja suun kautta otettavan lääkkeen imeytymisen jatkuvasti
  20. Samanaikainen hoito voimakkailla CYP3A4:n estäjillä tai indusoijilla.
  21. Samanaikainen hoito Coumadinilla (varfariini)
  22. Potilaat, joiden tutkija katsoo olevan suurempi lähtötason riski sairastua kystiittiin (ks. kohta 7.5.4)
  23. Palliatiivinen sädehoito (esim. kivun tai verenvuodon hoitoon) 6 viikon sisällä ennen osallistumista tai potilaille, jotka eivät ole täysin toipuneet (aste ≥ 2) aiemman sädehoidon vaikutuksista

  24. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi

      Käsivarren 1 (ATM-negatiivinen uusiutunut edistynyt GC) erityiset poissulkemiskriteerit:

  25. Aikaisempi irinotekaani toisen rivin asetuksella