EP0057 w połączeniu z olaparybem w nawrocie zaawansowanego raka żołądka i drobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

Dotyczy obu ramion:

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat (lub pełnoletności w danej jurysdykcji) w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Zdolność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom badawczym
3. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące, według szacunków badacza
4. Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany za pomocą CT/MRI zgodnie z RECIST v1.1

5. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
   • ANC ≥1,5 x 10^9/l
   • Liczba limfocytów ≥0,5 x 10^9/L
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​ULN w placówce
   • Albumina surowicy ≥2,5 g/dl
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤5 x GGN
   • Klirens kreatyniny >50 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta) u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
   • Pacjenci nieotrzymujący leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR ≤1,5 ​​i aPTT ≤1,5xGGN
6. W opinii badacza wszystkie inne istotne schorzenia muszą być dobrze kontrolowane i stabilne przez ≥28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
7. Chęć i możliwość uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania

8. Zapobieganie ciąży:

   W przypadku kobiet: każda kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji (tj. metody, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie [np. sterylizacja, implanty hormonalne, zastrzyki hormonalne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, wazektomia partnera lub złożone tabletki antykoncepcyjne]) od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki EP0057 lub olaparybu, w zależności od tego, która z tych dawek została przyjęta jako ostatnia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed każdą dawką EP0057 (i nie mogą być w okresie laktacji). Każda pacjentka zostanie uznana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że została wysterylizowana chirurgicznie przez histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów/wycięcie jajowodu lub była po menopauzie przez ≥1 rok. Mężczyźni: Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej (tj. prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym) ze wszystkimi partnerami seksualnymi w czasie trwania badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu EP0057. Jeżeli partnerem seksualnym uczestnika płci męskiej jest „kobieta w wieku rozrodczym”, musi ona stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (patrz definicja powyżej) podczas udziału jej partnera w badaniu oraz przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatnia dawka EP0057. Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia przez 6 miesięcy po ostatniej dawce EP0057.

9. Stopień sprawności ECOG 0-2

   Ramię 1 (ATM-ujemna nawrotowa zaawansowana GC) Specyficzne kryteria włączenia:

   Aby kwalifikować się do włączenia do badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie Kryteria włączenia specyficzne dla Grupy 1 oraz wszystkie Kryteria włączenia mające zastosowanie do obu grup:

10. Potwierdzony histologicznie (z wykluczeniem rozpoznania cytologicznego) gruczolakoraka żołądka lub gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego z dostępną archiwalną próbką guza. W przypadku braku archiwalnej próbki biopsji guza konieczne będzie pobranie biopsji guza
11. Znany status HER2 bez ekspresji HER2. Znany status PDL-1 (nie trzeba tego znać przed rejestracją)
12. Ekspresja białka ATM znana wyłącznie z badań immunohistochemicznych w teście Ventana ATM (Y170), z potwierdzonym statusem ATM-ujemnym (zdefiniowanym jako <25% barwienia jąder)

13. Nawrót, definiowany jako: wyraźny, udokumentowany dowód miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej, nieoperacyjnej progresji choroby po: -dwóch wcześniejszych liniach leczenia systemowego, pod warunkiem, że pacjenci nie otrzymywali irynotekanu w ramach drugiego rzutu LUB jednej wcześniejszej linii leczenia, jeśli uznano, że nie chcą lub nieodpowiednie dla obecnych standardowych opcji leczenia

    Ramię 2 (nawracający, rozległy SCLC) Szczególne kryteria włączenia:

    Pacjenci muszą spełniać wszystkie Kryteria włączenia specyficzne dla Grupy 2 oraz wszystkie Kryteria włączenia mające zastosowanie do obu grup, aby kwalifikować się do włączenia do badania

14. Potwierdzony histologicznie (z wykluczeniem diagnozy cytologicznej) SCLC z dostępną archiwalną próbką guza. W przypadku braku archiwalnej próbki biopsji guza konieczne będzie pobranie biopsji guza. Uwaga: Pacjenci kwalifikują się niezależnie od wcześniejszej oceny ograniczonej lub rozległej choroby
15. Znany status PDL-1 (nie trzeba tego wiedzieć przed rejestracją)
16. Nawrót, definiowany jako: wyraźny, udokumentowany dowód progresji choroby po co najmniej jednej (i nie więcej niż dwóch) liniach wcześniejszego leczenia. Pacjenci muszą otrzymać wszystkie dostępne standardowe opcje leczenia lub nie kwalifikować się lub nie chcieć otrzymać obecnego standardu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Dotyczy obu ramion:

  1. Nierozwiązane lub niestabilne poważne toksyczne skutki uboczne wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii, tj. stopnia ≥2 według CTCAE (v5.0), z wyjątkiem zmęczenia, łysienia, niepłodności lub paliatywnej radioterapii w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

  2. Znane przerzuty do mózgu lub zajęcie OUN, w tym choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z SCLC nie powinni mieć badań obrazowych starszych niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem badań przesiewowych w celu wykluczenia choroby mózgu. W przypadku pacjentów z GC obrazowanie nie powinno być starsze niż 12 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych, aby wykluczyć chorobę mózgu. Uwaga: Wszelkie nieprawidłowe wyniki badań obrazowych mózgu należy omówić z monitorem medycznym w ramach procesu badań przesiewowych

     • Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do udziału, jeśli: a) są stabilni (brak dowodów na progresję w badaniach obrazowych; ta sama metoda obrazowania [MRI lub tomografia komputerowa (CT)] musi być użyta do każdej oceny) przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku; b) jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych; c) nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu; d) nie stosują kortykosteroidów przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  3. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu, z następującymi wyjątkami:

     • Nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone i nie nawróciły w ciągu 2 lat poprzedzających leczenie w ramach badania
     • Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
     • Każdy nowotwór uważany za łagodny i nigdy nie wymagający leczenia
     • Całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu
  4. Jednoczesne leczenie innymi systemowymi lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 3 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub 4 tygodni w przypadku immunoterapii przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  5. Wcześniejsze leczenie inhibitorem topoizomerazy I
  6. Historia udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed C1D1
  7. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się zabiegów drenażowych (zdefiniowanych jako raz w miesiącu lub częściej). N. B – dopuszcza się pacjentów z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX).
  8. Potwierdzony odstęp QTcF > 470 ms w badaniu przesiewowym EKG lub Torsades de pointes w wywiadzie lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie
  9. Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane stany ogólnoustrojowe (np. ciężkie zaburzenia czynności wątroby) lub obecne niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego lub serca, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub mogą zagrażać przestrzeganiu protokołu
  10. Każdy inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny lub chirurgiczny, który w opinii badacza mógłby zagrozić udziałowi pacjenta w badaniu
  11. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby (określanym jako dodatni wynik testu HBsAg podczas badania przesiewowego) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z zakażeniem HBV w przeszłości lub uleczonym zakażeniem HBV (określanym jako ujemny wynik testu HBsAg i dodatnie przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc ] i test na przeciwciała antygenu powierzchniowego [anty-HBs] i brak wykrywalnego DNA HBV bez terapii HBV) kwalifikują się. Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV
  12. Aktywna infekcja SARS-Cov-2. Wszyscy pacjenci powinni zostać przebadani pod kątem aktywnego zakażenia SARS-Cov-2 za pomocą zatwierdzonego zestawu diagnostycznego
  13. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem HIV lub znaną historią zakażenia wirusem HIV
  14. Aktywna infekcja wymagająca podawania antybiotyków dożylnie w ciągu dwóch tygodni przed leczeniem
  15. Kobiety w ciąży, mogące zajść w ciążę, karmiące piersią lub niemogące lub odmawiające stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia
  16. Każdy poważny zabieg chirurgiczny (planowany lub przewidywany) (w ocenie badacza) w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
  17. Znane przeciwwskazania, nadwrażliwość lub ciężka nietolerancja inhibitorów topoizomerazy I lub olaparybu lub substancji pomocniczych EP0057 lub olaparybu
  18. Pacjenci z wywiadem lub objawami sugerującymi dysplazję szpiku kostnego, MDS lub AML
  19. Pacjent nie jest w stanie połykać kapsułek i/lub jego stan chirurgiczny lub anatomiczny uniemożliwia na bieżąco połykanie i wchłanianie leków doustnych
  20. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.
  21. Jednoczesne leczenie kumadyną (warfaryną)
  22. Pacjenci uznani przez badacza za obarczonych wyższym wyjściowym ryzykiem wystąpienia nowego zapalenia pęcherza moczowego (patrz punkt 7.5.4)
  23. Radioterapia paliatywna (np. z powodu bólu lub krwawienia) w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania lub pacjenci, którzy nie całkowicie wyzdrowieli (stopień ≥ 2) po skutkach poprzedniej radioterapii

  24. Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego lub interpretacji wyników badania

      Grupa 1 (ATM-ujemna nawrotowa zaawansowana GC) Specyficzne kryteria wykluczenia:

  25. Wcześniejszy irynotekan w ustawieniu drugiej linii