EP0057 in combinatie met Olaparib bij recidiverende gevorderde maagkanker en kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

Van toepassing op beide armen:

1. Patiënten van ≥ 18 jaar (of meerderjarigheid in het rechtsgebied) op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven voorafgaand aan het ondergaan van studieprocedures
3. Levensverwachting van > 3 maanden, zoals geschat door de Onderzoeker
4. Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare laesie met behulp van CT/MRI zoals gedefinieerd door RECIST v1.1

5. Adequate hematologische en orgaanfunctie

   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
   • ANC ≥1,5 x 10^9/L
   • Aantal lymfocyten ≥0,5 x 10^9/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​institutionele ULN
   • Serumalbumine ≥2,5 g/dl
   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 x ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval deze ≤5xULN moeten zijn
   • Creatinineklaring >50 ml/min (berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault) voor patiënten met een creatininespiegel boven de instellingsnorm
   • Patiënten die geen antistollingsmedicatie krijgen, moeten een INR van ≤1,5 ​​en een aPTT ≤1,5xULN hebben
6. Naar de mening van de onderzoeker moeten alle andere relevante medische aandoeningen goed onder controle zijn en stabiel zijn gedurende ≥28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Bereid en in staat om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit studieprotocol

8. Anticonceptie:

   Voor vrouwelijke proefpersonen: elke vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden moet ermee instemmen om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (dwz een methode met minder dan 1% faalpercentage per jaar [bijv. sterilisatie, hormoonimplantaten, hormooninjecties, sommige spiraaltjes, vasectomie partner of gecombineerde anticonceptiepil]) vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste dosis EP0057 of olaparib, afhankelijk van welke het laatst is ingenomen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 24 uur vóór elke dosis EP0057 (en mogen geen borstvoeding geven). Elke vrouwelijke proefpersoon wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch is gesteriliseerd door middel van hysterectomie of bilaterale tubaligatie/salpingectomie of ≥1 jaar postmenopauzaal is geweest. Voor mannelijke proefpersonen: Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie (dwz condooms met zaaddodend middel) te gebruiken met alle seksuele partners voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van EP0057. Wanneer een seksuele partner van een mannelijke deelnemer een 'vrouw in de vruchtbare leeftijd' is, moet zij een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zie bovenstaande definitie) tijdens de deelname van haar partner aan het onderzoek en gedurende 6 maanden nadat haar partner zijn partner heeft ontvangen. laatste dosis EP0057. Mannen mogen gedurende 6 maanden na de laatste dosis EP0057 geen sperma doneren.

9. ECOG Prestatiestatus Graad 0-2

   Arm 1 (ATM-negatieve recidiverende gevorderde GC) Specifieke opnamecriteria:

   Om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek moeten patiënten voldoen aan alle opnamecriteria die specifiek zijn voor arm 1 en alle opnamecriteria die van toepassing zijn op beide armen:

10. Bevestigd histologisch (exclusief cytologische diagnose) van adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang met beschikbaar tumormonster uit het archief. Bij afwezigheid van een archiefmonster van een tumorbiopsie, moet een tumorbiopsie worden afgenomen
11. HER2-status bekend zonder HER2-expressie. PDL-1-status bekend (dit hoeft niet bekend te zijn voorafgaand aan inschrijving)
12. ATM-eiwitexpressie bekend door gebruik in onderzoek, alleen immunohistochemische Ventana ATM (Y170)-assay, met ATM-negatieve status bevestigd (gedefinieerd als <25% nucleaire kleuring)

13. Terugval, gedefinieerd als: duidelijk, gedocumenteerd bewijs van lokaal gevorderde of gemetastaseerde, inoperabele ziekteprogressie volgend op: -twee eerdere lijnen van systemische therapie, op voorwaarde dat patiënten geen irinotecan hebben gekregen in de tweedelijnssetting OF Eén eerdere lijn van therapie indien geacht niet bereid te zijn of ongeschikt voor de huidige standaardbehandelingsopties

    Arm2 (recidiverende SCLC in uitgebreide fase) Specifieke opnamecriteria:

    Patiënten moeten voldoen aan alle Arm 2-specifieke opnamecriteria en aan alle opnamecriteria die van toepassing zijn op beide armen om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek

14. Bevestigde histologische (exclusief cytologische diagnose) SCLC met beschikbaar tumormonster uit het archief. Bij afwezigheid van een archiefmonster van een tumorbiopsie, moet een tumorbiopsie worden afgenomen. Opmerking: Patiënten komen in aanmerking ongeacht of er vooraf een beperkte of uitgebreide ziekte is vastgesteld
15. PDL-1 status bekend (dit hoeft niet bekend te zijn voorafgaand aan inschrijving)
16. Terugval, gedefinieerd als: duidelijk, gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie na ten minste één (en niet meer dan twee) eerdere therapielijnen. Patiënten moeten alle beschikbare standaardbehandelingsopties hebben gekregen of ongeschikt zijn of niet bereid zijn om de huidige standaardbehandeling te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Van toepassing op beide armen:

  1. Onopgeloste of onstabiele ernstige toxische bijwerkingen van eerdere chemotherapie of radiotherapie, dwz Graad ≥ 2 volgens CTCAE (v5.0) behalve vermoeidheid, alopecia, onvruchtbaarheid of palliatieve radiotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

  2. Bekende cerebrale metastasen of CZS-betrokkenheid waaronder leptomeningeale ziekte. SCLC-patiënten mogen geen beeldvorming hebben die ouder is dan 2 weken voorafgaand aan de start van de screening om hersenziekte uit te sluiten. Voor GC-patiënten mag beeldvorming niet ouder zijn dan 12 weken voorafgaand aan de start van de screening om hersenziekte uit te sluiten. Opmerking: eventuele abnormale bevindingen op beeldvorming van de hersenen moeten worden besproken met de medische monitor als onderdeel van het screeningproces

     • Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking voor deelname als: a) ze stabiel zijn (geen bewijs van progressie door middel van beeldvorming; voor elk onderzoek moet dezelfde beeldvormende modaliteit [MRI of computertomografie (CT)-scan] worden gebruikt) gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; b) eventuele neurologische symptomen die zijn teruggekeerd naar de basislijn; c) ze hebben geen bewijs van nieuwe of groeiende hersenmetastasen; d) ze gebruiken geen corticosteroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  3. Maligne ziekte anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld, met de volgende uitzonderingen:

     • Maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de studiebehandeling
     • Volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelhuidkanker
     • Elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was
     • Volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type
  4. Gelijktijdige behandeling met andere systemische antikankertherapie of experimentele antikankergeneesmiddelen binnen 3 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is), of 4 weken voor immunotherapie, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  5. Voorafgaande behandeling met een topoisomerase I-remmer
  6. Geschiedenis van een beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of myocardinfarct, binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1
  7. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (gedefinieerd als eenmaal per maand of vaker). N. B - patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan
  8. Bevestigde QTcF > 470 ms bij screening-ECG of voorgeschiedenis van torsades de pointes of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom
  9. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische aandoeningen (bijv. ernstige leverfunctiestoornis) of huidige onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen die het voor de patiënt onwenselijk maken om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
  10. Elke andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische of chirurgische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen
  11. Patiënten met een actieve hepatitis-infectie (gedefinieerd als een positieve HBsAg-test bij screening) of hepatitis C. Patiënten met een eerdere HBV-infectie of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positieve antistof tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc ], en oppervlakteantigeen [anti-HBs] antilichaamtest en geen HBV-DNA aantoonbaar zonder HBV-therapie) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA
  12. Actieve infectie met SARS-Cov-2. Alle patiënten moeten worden getest op actieve SARS-Cov-2-infectie met een goedgekeurde diagnostische kit
  13. Patiënten met een actieve HIV-infectie of een bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie
  14. Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn binnen twee weken voorafgaand aan de behandeling
  15. Vrouwen die zwanger zijn, zwanger kunnen worden, borstvoeding geven of geen effectieve anticonceptiemiddelen kunnen of weigeren te gebruiken tijdens de behandeling
  16. Elke grote chirurgische ingreep (gepland of verwacht) (naar het oordeel van de onderzoeker) binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  17. Bekende contra-indicaties, overgevoeligheid of ernstige intolerantie voor topoisomerase I-remmers of Olaparib of de hulpstoffen van EP0057 of olaparib
  18. Patiënten met een voorgeschiedenis of kenmerken die wijzen op beenmergdysplasie, MDS of AML
  19. De patiënt is niet in staat capsules door te slikken en/of heeft een chirurgische of anatomische aandoening die het doorslikken en absorberen van orale medicatie onmogelijk maakt
  20. Gelijktijdige behandeling met krachtige remmers of inductoren van CYP3A4.
  21. Gelijktijdige behandeling met Coumadin (Warfarine)
  22. Patiënten die door de onderzoeker worden beschouwd als een hoger basisrisico voor nieuwe cystitis (zie rubriek 7.5.4)
  23. Palliatieve radiotherapie (bijv. voor pijn of bloeding) binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving of patiënten die niet volledig zijn hersteld (graad ≥ 2) van de effecten van eerdere radiotherapie

  24. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten

      Arm 1 (ATM-negatieve recidiverende geavanceerde GC) Specifieke uitsluitingscriteria:

  25. Prior irinotecan in de tweede lijn instelling