EP0057 i kombination med Olaparib ved recidiverende avanceret gastrisk cancer og småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

Gælder for begge arme:

1. Patienter på ≥ 18 år (eller myndighedsalder i jurisdiktionen) på tidspunktet for informeret samtykke
2. Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke, inden du gennemgår nogen undersøgelsesprocedurer
3. Forventet levetid på > 3 måneder, som estimeret af Investigator
4. Tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion ved hjælp af CT/MRI som defineret af RECIST v1.1

5. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion

   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • ANC ≥1,5 x 10^9/L
   • Lymfocyttal ≥0,5 x 10^9/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 10^9/L
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​institutionel ULN
   • Serumalbumin ≥2,5 g/dL
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5xULN
   • Kreatininclearance >50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
   • Patienter, der ikke får antikoagulant medicin, skal have en INR på ≤1,5 ​​og en aPTT ≤1,5xULN
6. Efter investigators mening skal alle andre relevante medicinske tilstande være velbehandlede og stabile i ≥28 dage før første administration af forsøgslægemidlet
7. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol

8. Svangerskabsforebyggelse:

   For kvindelige forsøgspersoner: hver kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to yderst effektive præventionsmetoder (dvs. en metode med mindre end 1 % fejlrate om året [f.eks. sterilisering, hormonimplantater, hormoninjektioner, nogle intrauterine anordninger, vasektomiseret partner eller kombinerede p-piller]) fra screening indtil 6 måneder efter den sidste dosis af EP0057 eller olaparib, alt efter hvad der blev taget sidst. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før hver dosis af EP0057 (og må ikke være ammende). Hvert kvindeligt forsøgsperson vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er blevet kirurgisk steriliseret ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi eller har været postmenopausal i ≥1 år. For mandlige forsøgspersoner: Seksuelt aktive mandlige patienter skal være villige til at bruge barriereprævention (dvs. kondomer med spermicid) med alle seksuelle partnere i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste EP0057-administration. Hvor en mandlig deltagers seksuelle partner er en 'kvinde i den fødedygtige alder', skal hun bruge en yderst effektiv metode prævention (se ovenfor definition) under sin partners deltagelse i undersøgelsen og i 6 måneder efter, at hendes partner har modtaget sin sidste dosis af EP0057. Mænd må ikke donere sæd i 6 måneder efter den sidste dosis af EP0057.

9. ECOG Performance Status Grade 0-2

   Arm 1 (ATM-negativ recidiverende avanceret GC) Specifikke inklusionskriterier:

   Patienter skal opfylde alle arm 1-specifikke inklusionskriterier og alle de inklusionskriterier, der gælder for begge arme, for at være berettiget til inklusion i undersøgelsen:

10. Bekræftet histologisk (cytologisk diagnose udelukket) af gastrisk adenokarcinom eller gastro-oesophageal junction adenokarcinom med arkivtumorprøve tilgængelig. I mangel af en arkivtumorbiopsiprøve skal en tumorbiopsi indsamles
11. HER2-status kendt uden HER2-ekspression. PDL-1-status kendt (dette behøver ikke at være kendt før tilmelding)
12. ATM-proteinekspression, der kun er kendt ved undersøgelsesbrug, immunhistokemisk Ventana ATM (Y170) assay, med ATM-negativ status bekræftet (defineret som <25 % nuklear farvning)

13. Tilbagefald, defineret som: klare, dokumenterede tegn på lokalt fremskreden eller metastatisk, uoperabel sygdomsprogression efter: - to tidligere linjer med systemisk terapi, forudsat at patienterne ikke har modtaget irinotecan i anden linje ELLER én tidligere behandlingslinje, hvis det anses for at være uvillige eller uegnet til nuværende standardbehandlingsbehandlingsmuligheder

    Arm2 (tilbagefaldende, omfattende fase SCLC) Specifikke inklusionskriterier:

    Patienter skal opfylde alle arm 2-specifikke inklusionskriterier og alle inklusionskriterier gældende for begge arme for at være berettiget til inklusion i undersøgelsen

14. Bekræftet histologisk (cytologisk diagnose udelukket) SCLC med arkivtumorprøve tilgængelig. I mangel af en arkivtumorbiopsiprøve skal der indsamles en tumorbiopsi. Bemærk: Patienter er kvalificerede uanset forudgående vurdering af begrænset eller omfattende sygdom
15. PDL-1-status kendt (dette behøver ikke at være kendt før tilmelding)
16. Tilbagefald, defineret som: tydelige, dokumenterede tegn på sygdomsprogression efter mindst én (og ikke mere end to) linjer med tidligere behandling. Patienter skal have modtaget alle tilgængelige standardbehandlingsmuligheder eller være uegnede eller uvillige til at modtage den nuværende standardbehandlingsbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Gælder for begge arme:

  1. Uafklarede eller ustabile alvorlige toksiske bivirkninger af tidligere kemoterapi eller strålebehandling, dvs. Grad ≥2 pr. CTCAE (v5.0) undtagen træthed, alopeci, infertilitet eller palliativ strålebehandling inden for 6 uger før start af studiebehandlingen

  2. Kendte cerebrale metastaser eller CNS-involvering, herunder leptomeningeal sygdom. SCLC-patienter bør ikke have billeddiagnostik ældre end 2 uger før start af screening for at udelukke hjernesygdom. For GC-patienter bør billeddannelsen ikke være ældre end 12 uger før start af screening for at udelukke hjernesygdom. Bemærk: Eventuelle unormale fund på hjernebilleddannelse bør diskuteres med Medical Monitor som en del af screeningsprocessen

     • Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser er berettiget til at deltage, hvis: a) de er stabile (ingen tegn på progression ved billeddannelse; samme billeddannelsesmodalitet [MRI eller computertomografi (CT)-scanning] skal bruges til hver vurdering) i mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; b) eventuelle neurologiske symptomer vendt tilbage til baseline; c) de har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser; d) de ikke bruger kortikosteroider i mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  3. Anden ondartet sygdom end den, der behandles i denne undersøgelse, med følgende undtagelser:

     • Maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år forud for undersøgelsesbehandlingen
     • Fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft
     • Enhver malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet behandling
     • Fuldstændig resekeret carcinom in situ af enhver type
  4. Samtidig behandling med anden systemisk anti-cancerterapi eller forsøgsmedicin mod cancer inden for 3 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), eller 4 uger til immunterapi, før start af studiebehandling
  5. Forudgående behandling med en topoisomerase I-hæmmer
  6. Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før C1D1
  7. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (som defineret som én gang om måneden eller oftere). N. B - patienter med indlagte katetre (f.eks. PleurX) er tilladt
  8. Bekræftet QTcF > 470 ms på screenings-EKG eller historie med Torsades de pointes eller historie med medfødt langt QT-syndrom
  9. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske tilstande (f.eks. alvorlig leverinsufficiens) eller aktuelle ustabile eller ukompenserede respiratoriske eller hjertetilstande, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare
  10. Enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk eller kirurgisk tilstand, som efter investigatorens opfattelse kunne kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen
  11. Patienter med aktiv hepatitisinfektion (defineret som at have en positiv HBsAg-test ved screening) eller hepatitis C. Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og et positivt antistof mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc ], og overfladeantigen [anti-HBs] antistoftest og intet HBV-DNA, der kan påvises uden HBV-behandling) er kvalificerede. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA
  12. Aktiv infektion med SARS-Cov-2. Alle patienter skal testes for aktiv SARS-Cov-2-infektion med et godkendt diagnostisk kit
  13. Patienter med aktiv HIV-infektion eller kendt historie med HIV-infektion
  14. Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika inden for to uger før behandling
  15. Kvinder, der er gravide, som sandsynligvis bliver gravide, ammer eller enten ude af stand til eller nægter at bruge effektive præventionsmidler under behandlingen
  16. Enhver større kirurgisk procedure (planlagt eller forventet) (efter investigators vurdering) inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  17. Kendte kontraindikationer, overfølsomhed eller svær intolerance over for topoisomerase I-hæmmere eller Olaparib eller hjælpestofferne i EP0057 eller olaparib
  18. Patienter med en historie eller træk, der tyder på knoglemarvsdysplasi, MDS eller AML
  19. Patienten er ude af stand til at sluge kapsler og/eller har en kirurgisk eller anatomisk tilstand, der udelukker at synke og optage oral medicin løbende
  20. Samtidig behandling med potente hæmmere eller inducere af CYP3A4.
  21. Samtidig behandling med Coumadin (Warfarin)
  22. Patienter, som af investigator anses for at have en højere baseline-risiko for nyopstået blærebetændelse (se afsnit 7.5.4)
  23. Palliativ strålebehandling (f.eks. mod smerter eller blødning) inden for 6 uger før indskrivning eller patienter, der ikke er blevet fuldstændig restitueret (grad ≥ 2) fra virkningerne af tidligere strålebehandling

  24. Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater

      Arm 1 (ATM-negativ recidiverende avanceret GC) Specifikke ekskluderingskriterier:

  25. Forudgående irinotecan i anden linjeindstilling