進行原発性肝がんの治療における IBR900 細胞注射とレンバチニブまたはベバシズマブの併用

包含基準:

1. 18 歳以上 75 歳以下の男性または女性。
2. CSCO（2020年版）の原発性肝がんの診断と治療に関するガイドラインに従って診断されたステージIIb、#またはIVの切除不能/進行性原発性肝細胞癌、肝内胆管癌または混合肝細胞性胆管癌の患者。
3. -修正された固形腫瘍の応答評価基準（mRECIST）に従って測定可能な病変が1つ以上ある（以前の放射線療法の分野にある病変は、病変が進行したか3か月後に持続したという画像証拠がない限り、標的病変として使用することはできません放射線治療）。
4. -ECOGパフォーマンススコアで0または2のパフォーマンスステータスがあり、平均余命は12週間以上です。
5. 出産可能年齢の男性および女性被験者とそのパートナーは、ICF への署名から最後の投与後 6 か月まで、効果的な避妊（ホルモン、バリア法または禁欲など）を行うことに同意する必要があります。
6. 被験者は自発的にこの臨床研究に参加し、研究を十分に認識し、インフォームドコンセントフォームに署名し、すべての試験手順に従い、完了することができる必要があります。

除外基準:

1. -最初の投与前の4週間以内に、化学療法、免疫療法、根治的放射線療法などを含む全身抗腫瘍療法を受けました。 -最初の投与前の2週間以内に緩和放射線療法を受けた;または以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた有害事象がグレード1以下に回復していない（脱毛症を除く）。
2. -臨床症状を伴う既知の中枢神経系転移がある。
3. -最初の投与前の6か月以内に養子細胞免疫療法を受けました。
4. -治験薬の最初の投与前4週間以内に主要な臓器手術（針生検またはこの適応症に関連する手術を除く）を受けたか、または治験期間中に選択的手術を必要とした。
5. -グルココルチコイド（プレドニゾン> 1日10 mgまたは同等物）またはその他の免疫抑制薬を受け取った、または受け取る予定がある 最初の投与前の14日以内。 注: 活動性自己免疫疾患のない被験者の場合、ステロイド ホルモンの吸入または局所投与、または同等用量のプレドニゾン ≤ 10 mg/日が許可され、グルココルチコイドは短期 (≤ 7 日) の予防治療 (例: 造影剤アレルギー) または非自己免疫疾患の治療 (例: 接触アレルゲンに対する遅延型過敏症）。
6. -最初の投与前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種したか、研究期間中に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種する予定。
7. コントロールできない重度の感染症の患者。
8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の活動性感染の既知の病歴を持つ患者。
9. -アクティブな自己免疫疾患を持っているか、再発する可能性が高い自己免疫疾患を持っている（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、血管炎、乾癬など）。 次の場合を除いて: ホルモン補充療法で十分に制御されている 1 型糖尿病、甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない皮膚の状態 (白斑など)、および十分に制御されており、治験責任医師 (など) による再発の可能性が低いその他の状態解決された小児喘息として）。

10. スクリーニング中の臓器機能は、次の基準を満たす必要があります。

    1. -絶対好中球数（ANC）<1.5×10^9 / L、 血小板（PLT）<75×10^9/L、ヘモグロビン（Hb）<80g/L、（輸血、血小板およびコロニー刺激因子療法は検査前2週間以内に許可されていません）;
    2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の5倍以上（ULN）、総血清ビリルビンが正常上限の2.5倍以上（ULN）;
    3. クレアチニン(Cr)>1.5×ULN、およびクレアチニンクリアランス速度(Ccr) ≤ 60ml/min (Cockcroft-Gault式に従って推定)。 注: Ccr は、Cr >1.5×ULN の場合にのみ計算されます。
    4. -国際正規化比（INR）≤2.0×ULN、活性化部分トロンビン時間（APTT）>1.5×ULN。

11. 以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある：

    1. 心室性不整脈、Ⅱ～Ⅲ度の房室ブロックなど、深刻な心調律または伝導異常があり、臨床的介入が必要です。
    2. フリデリシア法 (QTcF) によって補正された平均 QT 間隔は延長されます (男性>450ms、女性>470ms)。
    3. -急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管および脳血管イベントが最初の投与前の6か月以内に発生した;
    4. -心不全または左心室駆出率（LVEF）の患者ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≥IIで50％未満。
    5. 臨床的に制御できない高血圧;
12. -以前または現在の間質性肺疾患、じん肺、放射線肺炎、肺機能の重度の障害がある被験者 疑われる薬物関連の肺毒性の検出と治療を妨げる可能性があります。 または、糖尿病などを含む制御されていない全身性疾患。
13. -過去3年間に他の悪性腫瘍があった。ただし、過去に治癒したあらゆるタイプの上皮内癌を除き、皮膚基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌を治癒した。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. 薬物乱用歴あり。
16. 重度の認知症の病歴、精神状態の変化、または精神障害、無能力または制限された能力の既往のある患者。
17. -他の臨床試験に参加し、最初の投与前4週間以内に市販されていない治験薬または治療を受けました。
18. レンバチニブおよびベバシズマブによる抗腫瘍治療を受けた患者。
19. 研究者の判断によると、被験者を研究に不適切にする可能性のあるその他の要因。