IBR900-celinjectie gecombineerd met lenvatinib of bevacizumab bij de behandeling van gevorderde primaire leverkanker

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd≥18 en ≤75 jaar oud.
2. Proefpersonen met stadium IIb, # of IV inoperabel/geavanceerd primair hepatocellulair carcinoom, intrahepatisch cholangiocarcinoom of gemengd hepatocellulair cholangiocarcinoom, gediagnosticeerd in overeenstemming met de richtlijnen voor diagnose en behandeling van primaire leverkanker van CSCO (editie 2020).
3. ≥ 1 meetbare laesie hebben in overeenstemming met de gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) (laesies in het gebied van eerdere bestralingstherapie kunnen niet worden gebruikt als doellaesies tenzij er beeldvormingsbewijs is dat de laesie is gevorderd of aanhoudt drie maanden na bestralingstherapie).
4. Een prestatiestatus hebben van 0 of 2 op de ECOG Performance Score, levensverwachting ≥12 weken.
5. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en hun partners moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie (hormoon, barrièremethode of onthouding, enz.) te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot 6 maanden na de laatste toediening.
6. Proefpersonen dienen vrijwillig deel te nemen aan dit klinisch onderzoek, volledig op de hoogte te zijn van het onderzoek, de formulieren voor geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend en bereid te zijn alle onderzoeksprocedures te volgen en te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische antitumortherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening, inclusief chemotherapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, enz.; kreeg palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening; of de bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot ≤Graad 1 (behalve voor alopecia).
2. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen.
3. Ontvangen elke adoptieve cellulaire immunotherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening.
4. Een grote orgaanoperatie hebben ondergaan (met uitzondering van een naaldbiopsie of een operatie gerelateerd aan deze indicatie) binnen 4 weken voorafgaand aan hun eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een electieve operatie hebben ondergaan tijdens de onderzoeksperiode.
5. Binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening glucocorticoïden (prednison >10 mg per dag of equivalenten) of andere immunosuppressiva hebben gekregen of naar verwachting zullen krijgen. Opmerking: Voor proefpersonen zonder actieve auto-immuunziekte is geïnhaleerd of plaatselijk steroïde hormoon of een equivalente dosis prednison ≤ 10 mg/dag toegestaan, en glucocorticoïd is toegestaan ​​voor kortdurende (≤ 7 dagen) preventieve behandeling (bijv. allergie voor contrastmiddelen) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde type overgevoeligheid voor contactallergenen).
6. Levend of verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening of van plan zijn levend of verzwakt vaccin te krijgen tijdens de onderzoeksperiode.
7. Patiënten met ernstige infecties die niet onder controle kunnen worden gehouden.
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
9. Actieve auto-immuunziekten hebben of auto-immuunziekten hebben gehad die waarschijnlijk zullen terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, vasculitis, psoriasis, enz.). Behalve in de volgende gevallen: diabetes type 1 die goed onder controle is met hormoonvervangingstherapie, hypothyreoïdie, huidaandoeningen waarvoor geen systemische therapie nodig is (zoals vitiligo) en andere aandoeningen die goed onder controle zijn en waarvan de kans op terugval kleiner is dan volgens de onderzoeker (zoals als opgelost kinderastma).

10. Orgaanfunctie tijdens screening moet aan de volgende criteria voldoen:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)<1,5×10^9/L, bloedplaatjes (PLT)<75×10^9/L, hemoglobine (Hb)<80g/L, (bloedtransfusie, bloedplaatjes- en koloniestimulerende factortherapie zijn niet toegestaan ​​binnen 2 weken voor de test);
    2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST)>5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal serumbilirubine>2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
    3. Creatinine(Cr)>1,5×ULN, en creatinineklaringssnelheid (Ccr) ≤ 60ml/min (geschat volgens de formule van Cockcroft-Gault). Opmerking: Ccr moet alleen worden berekend als Cr >1,5×ULN;
    4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,0×ULN, geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) >1,5×ULN.

11. Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Er zijn ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie en Ⅱ-Ⅲ graad atrioventriculair blok, waarvoor klinische interventie nodig is;
    2. Het gemiddelde QT-interval gecorrigeerd met de Fridericia-methode (QTcF) is verlengd (man>450 ms, vrouw>470 ms);
    3. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger die optreden binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
    4. Patiënten met hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% in de New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥II;
    5. Hypertensie buiten klinische controle;
12. Proefpersonen met eerdere of huidige interstitiële longziekte, pneumoconiose, bestralingspneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren. Of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder diabetes, enz.
13. Andere kwaadaardige tumoren gehad in de afgelopen 3 jaar, behalve elk type carcinoom in situ dat in het verleden is genezen en genezen basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
15. Heb een geschiedenis van drugsmisbruik.
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige dementie, veranderingen in de mentale toestand of een voorgeschiedenis van psychische stoornissen, arbeidsongeschiktheid of beperkte capaciteit.
17. Hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening een niet op de markt gebracht onderzoeksgeneesmiddel of behandeling hebben gekregen.
18. Patiënten die een antitumorbehandeling hebben ondergaan met lenvatinib en bevacizumab.
19. Naar het oordeel van de onderzoekers zijn er andere factoren die de proefpersonen ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.