IBR900细胞注射液联合乐伐替尼或贝伐珠单抗治疗晚期原发性肝癌

纳入标准：

1. 男女不限，年龄≥18岁且≤75岁。
2. 根据CSCO原发性肝癌诊治指南（2020年版）诊断的IIb期、#期或IV期不可切除/晚期原发性肝细胞癌、肝内胆管癌或混合型肝细胞胆管癌受试者。
3. 有≥1个符合实体瘤改良反应评估标准（mRECIST）的可测量病灶（位于既往放疗野内的病灶不能作为靶病灶，除非有影像学证据表明病灶在放疗后三个月内进展或持续存在）放射治疗）。
4. ECOG 体能评分的体能状态为 0 或 2，预期寿命≥12 周。
5. 育龄男女受试者及其伴侣必须同意从签署ICF至末次给药后6个月采取有效的避孕措施（激素、屏障法或禁欲等）。
6. 受试者应自愿参加本临床研究，充分了解本研究，签署知情同意书，愿意并能够完成所有试验程序。

排除标准：

1. 首次给药前4周内接受过全身抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、根治性放疗等；首次给药前 2 周内接受过姑息性放疗；或既往抗肿瘤治疗引起的不良事件尚未恢复至≤1级（脱发除外）。
2. 已知有临床症状的中枢神经系统转移。
3. 首次给药前 6 个月内接受过任何过继性细胞免疫治疗。
4. 在首次服用研究药物前 4 周内接受过主要器官手术（不包括穿刺活检或与该适应症相关的手术），或在研究期间需要择期手术。
5. 在首次给药前 14 天内已接受或预期接受糖皮质激素（强的松 > 每天 10 毫克或等效物）或其他免疫抑制药物。 注：对于无活动性自身免疫性疾病的受试者，允许吸入或外用类固醇激素或等效剂量泼尼松≤10mg/d，允许短期（≤7天）预防性治疗（如 造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如 对接触过敏原的迟发型超敏反应）。
6. 在首次给药前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗。
7. 无法控制的严重感染患者。
8. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 活动性感染史的患者。
9. 患有活动性自身免疫性疾病或曾患过可能复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、牛皮癣等）。 以下情况除外：通过激素替代疗法控制良好的 1 型糖尿病、甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑），以及研究者认为控制良好且不太可能复发的其他​​病症（如作为解决儿童哮喘）。

10. 筛选期间的器官功能应符合以下标准：

    1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×10^9/L， 血小板（PLT）<75×10^9/L，血红蛋白（Hb）<80g/L，（试验前2周内不得输血、血小板和集落刺激因子治疗）；
    2. 谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）>5倍正常值上限（ULN），血清总胆红素>2.5倍正常值上限（ULN）；
    3. 肌酐（Cr）>1.5×ULN，肌酐清除率（Ccr）≤60ml/min（根据Cockcroft-Gault公式估算）。 注：Ccr 仅当 Cr >1.5×ULN 时计算；
    4. 国际标准化比值（INR）≤2.0×ULN，活化部分凝血酶时间（APTT）>1.5×ULN。

11. 有严重心脑血管病史，包括但不限于：

    1. 存在严重的心律或传导异常，如室性心律失常、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞，需要临床干预；
    2. Fridericia法校正的平均QT间期（QTcF）延长（男性>450ms，女性>470ms）；
    3. 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
    4. 心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50%纽约心脏协会（NYHA）分级≥II；
    5. 超出临床控制的高血压；
12. 既往或目前患有间质性肺病、尘肺、放射性肺炎、肺功能严重受损的受试者，可能会干扰疑似药物相关肺毒性的检测和治疗。 或者不受控制的全身性疾病，包括糖尿病等。
13. 近3年内患过其他恶性肿瘤，既往治愈过的任何类型原位癌和治愈过的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。
14. 孕妇或哺乳期妇女。
15. 有吸毒史。
16. 有严重痴呆病史、精神状态改变或任何精神障碍、无行为能力或行为能力受限病史的患者。
17. 参加过其他临床试验并在首次给药前 4 周内接受过任何未上市的研究药物或治疗。
18. 接受乐伐替尼和贝伐珠单抗抗肿瘤治疗的患者。
19. 根据研究者的判断，其他可能使受试者不适合研究的因素。