Inyección de células IBR900 combinada con lenvatinib o bevacizumab en el tratamiento del cáncer de hígado primario avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥ 18 y ≤ 75 años.
2. Sujetos con carcinoma hepatocelular primario irresecable/avanzado, colangiocarcinoma intrahepático o colangiocarcinoma hepatocelular mixto en estadio IIb, # o IV diagnosticados de acuerdo con las Pautas para el diagnóstico y tratamiento del cáncer primario de hígado de CSCO (edición 2020).
3. Tener ≥ 1 lesión medible de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST) (las lesiones ubicadas en el campo de radioterapia previa no se pueden usar como lesiones diana a menos que haya evidencia de imágenes de que la lesión ha progresado o persistido tres meses después radioterapia).
4. Tener un estado funcional de 0 o 2 en el ECOG Performance Score, esperanza de vida ≥12 semanas.
5. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil y sus parejas deben comprometerse a tomar métodos anticonceptivos efectivos (hormonal, método de barrera o abstinencia, etc.) desde la firma del ICF hasta 6 meses después de la última administración.
6. Los sujetos deben participar voluntariamente en este estudio clínico, ser plenamente conscientes del estudio, haber firmado los formularios de consentimiento informado y estar dispuestos a seguir y ser capaces de completar todos los procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Recibió terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas previas a la primera administración, incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia radical, etc.; recibió radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; o los eventos adversos causados ​​por la terapia antitumoral previa no se han recuperado a ≤Grado 1 (excepto la alopecia).
2. Tener metástasis conocidas en el sistema nervioso central con síntomas clínicos.
3. Recibió cualquier inmunoterapia celular adoptiva dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración.
4. Se han sometido a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja o la cirugía relacionada con esta indicación) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o han requerido cirugía electiva durante el período del estudio.
5. Haber recibido o esperar recibir glucocorticoides (prednisona >10 mg diarios o equivalentes) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración. Nota: Para sujetos sin trastorno autoinmune activo, se permite la hormona esteroide inhalada o tópica o una dosis equivalente de prednisona ≤ 10 mg/día, y se permite el glucocorticoide para el tratamiento preventivo a corto plazo (≤ 7 días) (p. alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de trastornos no autoinmunitarios (p. hipersensibilidad de tipo retardado a los alérgenos de contacto).
6. Recibió la vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o planea recibir la vacuna viva o atenuada durante el período de estudio.
7. Pacientes con infecciones graves que no se pueden controlar.
8. Pacientes con antecedentes conocidos de infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. Tiene enfermedades autoinmunes activas o ha tenido enfermedades autoinmunes que probablemente recurran (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, vasculitis, psoriasis, etc.). Excepto en los siguientes casos: diabetes tipo 1 bien controlada con terapia de reemplazo hormonal, hipotiroidismo, afecciones de la piel que no requieren terapia sistémica (como el vitíligo) y otras afecciones que están bien controladas y que tienen menos probabilidades de recaída según lo determine el investigador (como como asma infantil resuelta).

10. La función de los órganos durante el cribado debe cumplir los siguientes criterios:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,5 × 10 ^ 9 / L, plaquetas (PLT)<75×10^9/L, hemoglobina (Hb)<80g/L, (no se permiten transfusiones de sangre, plaquetas ni terapia con factor estimulante de colonias dentro de las 2 semanas previas a la prueba);
    2. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina sérica total > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN);
    3. Creatinina(Cr)>1,5×LSN, y tasa de aclaramiento de creatinina(Ccr) ≤ 60ml/min (estimada según la fórmula de Cockcroft-Gault). Nota: Ccr debe calcularse solo cuando Cr > 1,5 × ULN;
    4. Relación internacional normalizada (INR) ≤ 2,0 × LSN, tiempo de trombina parcial activado (TTPA) > 1,5 × LSN.

11. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

    1. Hay anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular y bloqueo auriculoventricular de Ⅱ-Ⅲ grado, que requieren intervención clínica;
    2. El intervalo QT medio corregido por el método de Fridericia (QTcF) está prolongado (masculino>450ms, femenino>470ms);
    3. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior que ocurran dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
    4. Pacientes con insuficiencia cardíaca o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) < 50% en la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥II;
    5. Hipertensión más allá del control clínico;
12. Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial anterior o actual, neumoconiosis, neumonía por radiación, deterioro grave de la función pulmonar que puede interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco. O enfermedades sistémicas no controladas, incluida la diabetes, etc.
13. Tuvo otros tumores malignos en los últimos 3 años, excepto cualquier tipo de carcinoma in situ que haya sido curado en el pasado y haya curado el carcinoma de células basales de piel o el carcinoma de células escamosas de piel.
14. Mujeres embarazadas o mujeres lactantes.
15. Tener antecedentes de abuso de drogas.
16. Pacientes con antecedentes de demencia grave, cambios en el estado mental o cualquier historial de trastorno mental, incapacidad o capacidad limitada.
17. Haber participado en otros ensayos clínicos y haber recibido cualquier fármaco o tratamiento en investigación no comercializado en las 4 semanas anteriores a la primera administración.
18. Pacientes que hayan recibido tratamiento antitumoral con lenvatinib y bevacizumab.
19. A juicio de los investigadores, existen otros factores que pueden hacer que los sujetos no sean aptos para el estudio.