Injeção de células IBR900 combinada com lenvatinibe ou bevacizumabe no tratamento de câncer de fígado primário avançado

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥18 e ≤75 anos.
2. Indivíduos com carcinoma hepatocelular primário avançado/irressecável estágio IIb, # ou IV, colangiocarcinoma intra-hepático ou colangiocarcinoma hepatocelular misto diagnosticado de acordo com as Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento de Câncer Primário de Fígado da CSCO (edição 2020).
3. Ter ≥ 1 lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (mRECIST) (lesões localizadas no campo de radioterapia anterior não podem ser usadas como lesões-alvo, a menos que haja evidência de imagem de que a lesão progrediu ou persistiu três meses após radioterapia).
4. Ter um status de desempenho de 0 ou 2 no ECOG Performance Score, expectativa de vida ≥12 semanas.
5. Indivíduos do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva e seus parceiros devem concordar em tomar métodos eficazes de controle de natalidade (hormônio, método de barreira ou abstinência, etc.) desde a assinatura do TCLE até 6 meses após a última administração.
6. Os indivíduos devem participar voluntariamente deste estudo clínico, estar totalmente cientes do estudo, assinar os Formulários de Consentimento Livre e Esclarecido e estar dispostos a seguir e ser capazes de concluir todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas antes da primeira administração, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia radical, etc.; recebeu radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira administração; ou os eventos adversos causados ​​pela terapia antitumoral anterior não se recuperaram para ≤ Grau 1 (exceto para alopecia).
2. Têm metástases conhecidas do sistema nervoso central com sintomas clínicos.
3. Recebeu qualquer imunoterapia celular adotiva dentro de 6 meses antes da primeira administração.
4. Foram submetidos a grandes cirurgias de órgãos (excluindo biópsia por agulha ou cirurgia relacionada a esta indicação) dentro de 4 semanas antes de sua primeira administração do medicamento do estudo, ou necessitaram de cirurgia eletiva durante o período do estudo.
5. Recebeu ou espera receber glicocorticóides (prednisona >10 mg por dia ou equivalentes) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira administração. Nota: Para indivíduos sem doença autoimune ativa, hormônio esteróide tópico ou inalatório ou dose equivalente de prednisona ≤ 10 mg/dia é permitido, e glicocorticoide é permitido para tratamento preventivo de curto prazo (≤ 7 dias) (p. alergia ao meio de contraste) ou para o tratamento de distúrbios não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade do tipo retardada a alérgenos de contato).
6. Recebeu vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou planeja receber vacina viva ou atenuada durante o período do estudo.
7. Pacientes com infecções graves que não podem ser controladas.
8. Pacientes com história conhecida de infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Têm doenças autoimunes ativas ou tiveram doenças autoimunes com probabilidade de recorrer (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, vasculite, psoríase, etc.). Exceto nos seguintes casos: diabetes tipo 1 bem controlada com terapia de reposição hormonal, hipotireoidismo, doenças de pele que não requerem terapia sistêmica (como vitiligo) e outras condições bem controladas e com menor probabilidade de recidiva conforme o investigador (como como asma infantil resolvida).

10. A função do órgão durante a triagem deve atender aos seguintes critérios:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 × 10^9/L, plaquetas (PLT)<75×10^9/L, hemoglobina (Hb)<80g/L, (transfusão de sangue, terapia com fator estimulador de plaquetas e colônias não são permitidas dentro de 2 semanas antes do teste);
    2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) >5 vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina sérica total >2,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
    3. Creatinina(Cr)>1,5×LSN e taxa de depuração da creatinina(Ccr) ≤ 60ml/min (estimada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault). Nota: Ccr a ser calculado somente quando Cr >1,5×ULN;
    4. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,0 × LSN, tempo de trombina parcial ativada (APTT) > 1,5 × LSN.

11. Ter um histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

    1. Existem anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmia ventricular e bloqueio atrioventricular de Ⅱ-Ⅲ graus, que requerem intervenção clínica;
    2. O intervalo QT médio corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) é prolongado (masculino>450ms, feminino>470ms);
    3. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorrendo dentro de 6 meses antes da primeira administração;
    4. Pacientes com insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% na classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥II;
    5. Hipertensão além do controle clínico;
12. Indivíduos com doença pulmonar intersticial anterior ou atual, pneumoconiose, pneumonia por radiação, comprometimento grave da função pulmonar que pode interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento. Ou doenças sistêmicas descontroladas, incluindo diabetes, etc.
13. Teve outros tumores malignos nos últimos 3 anos, exceto qualquer tipo de carcinoma in situ curado no passado e carcinoma basocelular da pele curado ou carcinoma espinocelular da pele.
14. Mulheres grávidas ou lactantes.
15. Ter um histórico de abuso de drogas.
16. Pacientes com histórico de demência grave, alterações do estado mental ou qualquer histórico de transtorno mental, incapacidade ou capacidade limitada.
17. Ter participado de outros ensaios clínicos e recebido qualquer medicamento ou tratamento experimental não comercializado dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
18. Pacientes que receberam tratamento antitumoral com lenvatinibe e bevacizumabe.
19. De acordo com o julgamento dos investigadores, outros fatores podem tornar os sujeitos inadequados para o estudo.