Wstrzyknięcie komórek IBR900 w połączeniu z lenwatynibem lub bewacizumabem w leczeniu zaawansowanego pierwotnego raka wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 i ≤75 lat.
2. Pacjenci z nieoperacyjnym/zaawansowanym pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym w stadium IIb, # lub IV, wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych lub mieszanym rakiem dróg żółciowych wątrobowokomórkowych, zdiagnozowanym zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby CSCO (edycja 2020).
3. Posiadanie ≥ 1 zmiany mierzalnej zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST) (zmiany zlokalizowane w obszarze wcześniejszej radioterapii nie mogą być używane jako zmiany docelowe, chyba że istnieją dowody obrazowe, że zmiana uległa progresji lub utrzymywała się trzy miesiące po radioterapia).
4. Mieć stan sprawności 0 lub 2 w skali ECOG Performance Score, oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
5. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na przyjmowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (hormony, metoda mechaniczna lub abstynencja itp.) od podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatnim podaniu.
6. Uczestnicy powinni dobrowolnie uczestniczyć w tym badaniu klinicznym, być w pełni świadomi tego badania, podpisać formularze świadomej zgody oraz wyrazić chęć uczestniczenia we wszystkich procedurach próbnych i być w stanie je ukończyć.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym chemioterapię, immunoterapię, radykalną radioterapię itp.; otrzymał radioterapię paliatywną w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; lub działania niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia).
2. Znane są przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi.
3. Otrzymał jakąkolwiek adopcyjną immunoterapię komórkową w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.
4. Przeszli poważną operację narządu (z wyłączeniem biopsji igłowej lub operacji związanej z tym wskazaniem) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub wymagali planowej operacji w okresie badania.
5. Otrzymali lub spodziewają się otrzymać glikokortykosteroidy (prednizon >10 mg na dobę lub ekwiwalent) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem. Uwaga: U pacjentów bez aktywnych zaburzeń autoimmunologicznych dozwolone jest podawanie wziewne lub miejscowe hormonu steroidowego lub równoważnej dawki prednizonu ≤ 10 mg/dobę, a glikokortykosteroidy są dozwolone w krótkotrwałym (≤ 7 dni) leczeniu zapobiegawczym (np. uczulenie na środki kontrastowe) lub w leczeniu zaburzeń nieautoimmunologicznych (np. nadwrażliwość typu późnego na alergeny kontaktowe).
6. Otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub planują otrzymać żywą lub atenuowaną szczepionkę w okresie badania.
7. Pacjenci z ciężkimi zakażeniami, których nie można kontrolować.
8. Pacjenci ze znaną historią czynnego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
9. Mają aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne, które mogą nawrócić (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie naczyń, łuszczyca itp.). Z wyjątkiem następujących przypadków: cukrzyca typu 1 dobrze kontrolowana hormonalną terapią zastępczą, niedoczynność tarczycy, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak bielactwo) oraz inne choroby, które są dobrze kontrolowane i które według badacza mają mniejsze prawdopodobieństwo nawrotu (takie jak jako uleczalna astma dziecięca).

10. Czynność narządów podczas badania przesiewowego powinna spełniać następujące kryteria:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC)<1,5×10^9/L, płytka krwi (PLT)<75×10^9/L, hemoglobina (Hb)<80g/L, (transfuzja krwi, terapia płytkami i czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii nie jest dopuszczalna w okresie 2 tygodni przed badaniem);
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) i całkowita bilirubina w surowicy >2,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN);
    3. Kreatynina (Cr) >1,5×GGN, a klirens kreatyniny (Ccr) ≤ 60ml/min (oszacowany wg wzoru Cockcrofta-Gaulta). Uwaga: Ccr należy obliczyć tylko wtedy, gdy Cr >1,5×ULN;
    4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2,0 × GGN, czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) >1,5 × GGN.

11. Mieć historię poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, w tym między innymi:

    1. Istnieją poważne zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak arytmia komorowa i blok przedsionkowo-komorowy Ⅱ-Ⅲ stopnia, które wymagają interwencji klinicznej;
    2. średni odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) jest wydłużony (mężczyźni >450ms, kobiety >470ms);
    3. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego występujące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
    4. Pacjenci z niewydolnością serca lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% w klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) ≥II;
    5. Nadciśnienie poza kontrolą kliniczną;
12. Osoby z przebytą lub obecnie śródmiąższową chorobą płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem. Lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym cukrzyca itp.
13. Miał inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem każdego rodzaju raka in situ, który został wyleczony w przeszłości i wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Mieć historię nadużywania narkotyków.
16. Pacjenci z historią poważnej demencji, zmianami stanu psychicznego lub jakimikolwiek zaburzeniami psychicznymi, niepełnosprawnością lub ograniczoną zdolnością.
17. Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymywali dowolny badany lek lub leczenie, które nie znajdowały się na rynku w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
18. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe lenwatynibem i bewacyzumabem.
19. Według oceny badaczy, inne czynniki, które mogą sprawić, że osoby badane nie nadadzą się do badania.