IBR900-Zellinjektion in Kombination mit Lenvatinib oder Bevacizumab bei der Behandlung von fortgeschrittenem primärem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre.
2. Patienten mit nicht resezierbarem / fortgeschrittenem primärem hepatozellulärem Karzinom, intrahepatischem Cholangiokarzinom oder gemischtem hepatozellulärem Cholangiokarzinom im Stadium IIb, # oder IV, diagnostiziert gemäß den Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von primärem Leberkrebs von CSCO (Ausgabe 2020).
3. ≥ 1 messbare Läsion gemäß den Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) (Läsionen, die sich im Bereich einer vorherigen Strahlentherapie befinden, können nicht als Zielläsionen verwendet werden, es sei denn, es gibt bildgebende Hinweise darauf, dass die Läsion drei Monate danach fortgeschritten ist oder anhält Strahlentherapie).
4. Einen Leistungsstatus von 0 oder 2 auf dem ECOG Performance Score haben, Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
5. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen zustimmen, wirksame Empfängnisverhütungsmittel (Hormon, Barrieremethode oder Abstinenz usw.) ab Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung anzuwenden.
6. Die Probanden sollten freiwillig an dieser klinischen Studie teilnehmen, sich der Studie vollständig bewusst sein, die Einverständniserklärungen unterzeichnet haben und bereit und in der Lage sein, alle Studienverfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene systemische Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie usw.; erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine palliative Strahlentherapie; oder die unerwünschten Ereignisse, die durch eine vorangegangene Antitumortherapie verursacht wurden, haben sich nicht auf ≤Grad 1 erholt (außer Alopezie).
2. Haben bekannte Metastasen des Zentralnervensystems mit klinischen Symptomen.
3. Erhalten einer adoptiven zellulären Immuntherapie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung.
4. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Organoperation unterzogen haben (ausgenommen Nadelbiopsien oder Operationen im Zusammenhang mit dieser Indikation) oder während des Studienzeitraums einer erforderlichen elektiven Operation unterzogen wurden.
5. Glukokortikoide (Prednison > 10 mg täglich oder Äquivalente) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten haben oder voraussichtlich erhalten werden. Hinweis: Bei Personen ohne aktive Autoimmunerkrankung ist inhalatives oder topisches Steroidhormon oder eine äquivalente Dosis von Prednison ≤ 10 mg/Tag erlaubt, und Glucocorticoid ist für eine kurzzeitige (≤ 7 Tage) vorbeugende Behandlung (z. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ gegen Kontaktallergene).
6. Erhaltener lebender oder attenuierter Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder Plan, lebenden oder attenuierten Impfstoff während des Studienzeitraums zu erhalten.
7. Patienten mit schweren Infektionen, die nicht kontrolliert werden können.
8. Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer aktiven Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Aktive Autoimmunerkrankungen haben oder Autoimmunerkrankungen hatten, die wahrscheinlich wiederkehren (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Vaskulitis, Psoriasis usw.). Außer in den folgenden Fällen: Typ-1-Diabetes, der durch eine Hormonersatztherapie gut kontrolliert wird, Hypothyreose, Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern (wie Vitiligo) und andere Erkrankungen, die gut kontrolliert werden und bei denen die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls geringer ist als vom Prüfarzt angegeben (z wie abgeklungenes Asthma im Kindesalter).

10. Die Organfunktion während des Screenings sollte die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC)<1,5×10^9/L, Blutplättchen (PLT) < 75 × 10 ^ 9 / l, Hämoglobin (Hb) < 80 g / l (Bluttransfusion, Thrombozyten- und Kolonie-stimulierende Faktortherapie sind innerhalb von 2 Wochen vor dem Test nicht zulässig);
    2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtserumbilirubin > 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    3. Kreatinin (Cr) > 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≤ 60 ml/min (geschätzt gemäß Cockcroft-Gault-Formel). Hinweis: Ccr nur zu berechnen, wenn Cr >1,5×ULN;
    4. International normalisierte Ratio (INR) ≤ 2,0 × ULN, aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) > 1,5 × ULN.

11. Haben Sie eine Vorgeschichte von schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Es gibt schwerwiegende Herzrhythmus- oder Überleitungsanomalien wie ventrikuläre Arrhythmie und atrioventrikulären Block Ⅱ-Ⅲ Grades, die eine klinische Intervention erfordern;
    2. Das durch die Fridericia-Methode (QTcF) korrigierte mittlere QT-Intervall ist verlängert (männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms);
    3. akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auftreten;
    4. Patienten mit Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % in der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) ≥II;
    5. Hypertonie außerhalb der klinischen Kontrolle;
12. Patienten mit früherer oder aktueller interstitieller Lungenerkrankung, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können. Oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich Diabetes usw.
13. Hatte in den letzten 3 Jahren andere bösartige Tumore, mit Ausnahme aller Arten von Carcinoma in situ, die in der Vergangenheit geheilt wurden, und geheiltes Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Haben Sie eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
16. Patienten mit einer Vorgeschichte von schwerer Demenz, Veränderungen des Geisteszustands oder einer Vorgeschichte von psychischen Störungen, Arbeitsunfähigkeit oder eingeschränkter Fähigkeit.
17. Sie haben an anderen klinischen Studien teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung ein nicht vermarktetes Prüfpräparat oder eine Behandlung erhalten.
18. Patienten, die eine Anti-Tumor-Behandlung mit Lenvatinib und Bevacizumab erhalten haben.
19. Nach Einschätzung der Ermittler andere Faktoren, die die Probanden für die Studie ungeeignet machen können.