IBR900-soluinjektio yhdistettynä lenvatinibin tai bevasitsumabin kanssa pitkälle edenneen primaarisen maksasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥18 ja ≤75 vuotta vanha.
2. Potilaat, joilla on vaiheen IIb, # tai IV ei-leikkauskelvoton / edennyt primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma, intrahepaattinen kolangiokarsinooma tai sekahepatosellulaarinen kolangiokarsinooma, joka on diagnosoitu CSCO:n Primaarisen maksasyövän diagnosointi- ja hoitoohjeiden (2020 Edition) mukaisesti.
3. Jos sinulla on ≥ 1 mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvaimien vastearviointikriteerien (mRECIST) mukaisesti (aiemman sädehoidon alueella sijaitsevia leesioita ei voida käyttää kohdevaurioina, ellei kuvantamisnäytössä ole näyttöä siitä, että leesio on edennyt tai jatkunut kolmen kuukauden kuluttua sädehoito).
4. Suorituskyvyn tila on 0 tai 2 ECOG Performance Score -arvolla, elinajanodote ≥12 viikkoa.
5. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on sopia ottavansa käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormoni, estemenetelmä tai raittius jne.) ICF:n allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen.
6. Koehenkilöiden tulee vapaaehtoisesti osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen, he ovat täysin tietoisia tutkimuksesta, he ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvat suostumuslomakkeet ja ovat halukkaita seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Saatu systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, radikaali sädehoito jne.; saanut palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; tai aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttamat haittatapahtumat eivät ole toipuneet tasolle ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö).
2. Sinulla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä kliinisineen.
3. Sai adoptiivisen soluimmunoterapian 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
4. Heille on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa tai tähän käyttöaiheeseen liittyvää leikkausta) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, tai he ovat vaatineet elektiivistä leikkausta tutkimusjakson aikana.
5. olet saanut tai oletat saavansa glukokortikoideja (prednisoni > 10 mg päivässä tai vastaavat) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa. Huomautus: Koehenkilöille, joilla ei ole aktiivista autoimmuunisairautta, inhaloitava tai paikallinen steroidihormoni tai vastaava annos prednisonia ≤ 10 mg/vrk on sallittu, ja glukokortikoidi on sallittu lyhytaikaisessa (≤ 7 päivää) ehkäisevässä hoidossa (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunihäiriön hoitoon (esim. viivästynyt yliherkkyys kosketusallergeenille).
6. Saatu elävä tai heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai aiot saada elävää tai heikennettyä rokotetta tutkimusjakson aikana.
7. Potilaat, joilla on vakavia infektioita, joita ei voida hallita.
8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen HIV-infektio.
9. sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai sinulla on ollut autoimmuunisairauksia, jotka todennäköisesti uusiutuvat (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti, psoriaasi jne.). Lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: tyypin 1 diabetes, joka on hyvin hallinnassa hormonikorvaushoidolla, kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo) ja muut sairaudet, jotka ovat hyvin hallinnassa ja joiden uusiutumisen todennäköisyys on tutkijan mukaan pienempi (esim. parantuneena lapsuuden astmana).

10. Seulonnan aikana elinten toiminnan tulee täyttää seuraavat kriteerit:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 10^9/l, verihiutale (PLT) < 75 × 10 ^ 9/L, hemoglobiini (Hb) < 80 g/l, (verensiirto, verihiutaleita ja pesäkkeitä stimuloiva tekijähoito ei ole sallittu 2 viikkoa ennen testiä);
    2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja seerumin kokonaisbilirubiini > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    3. Kreatiniini(Cr)>1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus (Ccr) ≤ 60 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan). Huomautus: Ccr lasketaan vain, kun Cr > 1,5 × ULN;
    4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,0 × ULN, aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN.

11. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. On olemassa vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmiä ja Ⅱ-Ⅲ-asteista eteiskammiokatkoa, jotka vaativat kliinistä hoitoa;
    2. Fridericia-menetelmällä korjattu keskimääräinen QT-aika (QTcF) on pidentynyt (mies > 450 ms, nainen > 470 ms);
    3. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
    4. Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % New York Heart Associationin (NYHA) luokituksessa ≥ II;
    5. Kliinisen hallinnan ulkopuolella oleva hypertensio;
12. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, vakava keuhkojen vajaatoiminta, joka voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa. Tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes jne.
13. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta kaikentyyppistä in situ -syöpää, joka on parantunut aiemmin, ja parantunutta ihon tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää.
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
15. Sinulla on kokemusta huumeiden väärinkäytöstä.
16. Potilaat, joilla on ollut vakava dementia, psyykkisen tilan muutokset tai jokin mielenterveyshäiriö, työkyvyttömyys tai toimintakyvyttömyys.
17. ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saaneet mitä tahansa markkinoimatonta tutkimuslääkettä tai hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
18. Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa lenvatinibillä ja bevasitsumabilla.
19. Tutkijoiden arvion mukaan muita tekijöitä, jotka voivat tehdä koehenkilöistä sopimattomia tutkimukseen.