IBR900 sejtinjekció lenvatinibbel vagy bevacizumabbal kombinálva az előrehaladott elsődleges májrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥18 és ≤75 év.
2. IIb, # vagy IV stádiumú nem reszekálható / előrehaladott primer hepatocelluláris karcinómában, intrahepatikus cholangiocarcinomában vagy vegyes hepatocelluláris cholangiocarcinomában szenvedő alanyok, akiket a CSCO primer májrák diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó irányelvei szerint diagnosztizáltak (2020-as kiadás).
3. ≥ 1 mérhető lézióval rendelkezik a módosított válaszértékelési kritériumok szerint a szilárd daganatokban (mRECIST) (a korábbi sugárterápia területén található elváltozások nem használhatók céllézióként, kivéve, ha képalkotó bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy a lézió előrehaladott vagy fennmaradt három hónappal azután sugárkezelés).
4. Az ECOG Performance Score szerint a teljesítmény állapota 0 vagy 2, a várható élettartam ≥12 hét.
5. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást (hormon, barrier módszer vagy absztinencia stb.) alkalmaznak az ICF aláírásától az utolsó beadást követő 6 hónapig.
6. Az alanyoknak önkéntesen részt kell venniük ebben a klinikai vizsgálatban, teljes mértékben tisztában kell lenniük a vizsgálattal, alá kell írniuk a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és hajlandóak követni és képeseknek kell lenniük az összes vizsgálati eljárás elvégzésére.

Kizárási kritériumok:

1. Az első beadást megelőző 4 héten belül szisztémás daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, radikális sugárterápiát stb.; palliatív sugárkezelésben részesült az első beadást megelőző 2 héten belül; vagy a korábbi daganatellenes terápia által okozott nemkívánatos események nem álltak helyre ≤ 1. fokozatra (kivéve az alopecia).
2. Klinikai tünetekkel járó ismert központi idegrendszeri áttétek vannak.
3. Az első beadást megelőző 6 hónapon belül bármilyen adoptív sejtes immunterápiát kapott.
4. Nagy szervi műtéten estek át (kivéve a tűbiopsziát vagy az ehhez a javallathoz kapcsolódó műtétet) a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül, vagy elektív műtétre volt szükség a vizsgálati időszak alatt.
5. Az első beadást megelőző 14 napon belül glükokortikoidokat (prednizon >10 mg vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszert kapott vagy várhatóan kapni fog. Megjegyzés: Azoknál az alanyoknál, akiknek nincs aktív autoimmun betegsége, inhalációs vagy helyi szteroid hormon vagy azzal egyenértékű prednizon dózis ≤ 10 mg/nap, glükokortikoid pedig rövid távú (≤ 7 nap) megelőző kezelés (pl. kontrasztanyag allergia) vagy nem autoimmun rendellenességek kezelésére (pl. kontakt allergénekkel szembeni késleltetett típusú túlérzékenység).
6. Élő vagy legyengített vakcinát kapott az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy élő vagy legyengített vakcina beadását tervezi a vizsgálati időszak alatt.
7. Súlyos, nem kontrollálható fertőzésben szenvedő betegek.
8. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) aktív fertőzés szerepel.
9. Aktív autoimmun betegsége van, vagy olyan autoimmun betegségei vannak, amelyek valószínűleg kiújulnak (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, autoimmun pajzsmirigybetegség, vasculitis, pikkelysömör stb.). A következő esetek kivételével: hormonpótló terápiával jól kontrollált 1-es típusú cukorbetegség, pajzsmirigy alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo) és egyéb olyan állapotok, amelyek jól kontrollálhatók, és amelyeknél kisebb a kiújulás valószínűsége, mint a vizsgáló (pl. mint megoldott gyermekkori asztma).

10. A szűrés során a szervek működésének meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 × 10^9/l, thrombocyta (PLT)<75×10^9/L, hemoglobin (Hb)<80g/L, (vértranszfúzió, thrombocyta- és telepstimuláló faktor terápia a vizsgálat előtt 2 héten belül nem megengedett);
    2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse, és a teljes szérum bilirubin > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN);
    3. Kreatinin(Cr)>1,5 × ULN, és kreatinin-clearance (Ccr) ≤ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint becsülve). Megjegyzés: Ccr csak akkor számítandó, ha Cr >1,5 × ULN;
    4. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2,0 × ULN, aktivált parciális trombin idő (APTT) > 1,5 × ULN.

11. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek kórtörténetében szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Vannak súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, mint például kamrai aritmia és Ⅱ-Ⅲ fokú atrioventricularis blokk, amelyek klinikai beavatkozást igényelnek;
    2. A Fridericia-módszerrel korrigált átlagos QT-intervallum (QTcF) megnyúlik (férfi>450 ms, nő>470 ms);
    3. Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, szélütés vagy egyéb, 3. fokozatú vagy magasabb fokú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események, amelyek az első beadást megelőző 6 hónapon belül jelentkeztek;
    4. Szívelégtelenségben szenvedő betegek vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint ≥II;
    5. Klinikai kontrollon kívüli magas vérnyomás;
12. Korábbi vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegségben, pneumokoniózisban, sugárfertőzésben szenvedő tüdőgyulladásban, a tüdőfunkció súlyos károsodásában szenvedő alanyok, amelyek megzavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését. Vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek, beleértve a cukorbetegséget stb.
13. Más rosszindulatú daganata volt az elmúlt 3 évben, kivéve a múltban gyógyított in situ bármilyen típusú karcinómát, valamint a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát vagy bőrlaphámrákot.
14. Terhes nők vagy szoptató nők.
15. Van kábítószerrel való visszaélés története.
16. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos demencia, mentális állapotváltozások vagy bármilyen mentális zavar, cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség szerepel.
17. Részt vettek más klinikai vizsgálatokban, és az első beadást megelőző 4 héten belül bármilyen forgalomba nem hozott vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kaptak.
18. Lenvatinibbel és bevacizumabbal daganatellenes kezelésben részesült betegek.
19. A vizsgálók megítélése szerint egyéb tényezők, amelyek alkalmatlanná tehetik az alanyokat a vizsgálatra.