IBR900 celleinjeksjon kombinert med lenvatinib eller bevacizumab i behandling av avansert primær leverkreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥18 og ≤75 år.
2. Personer med stadium IIb, # eller IV ikke-opererbart / avansert primært hepatocellulært karsinom, intrahepatisk kolangiokarsinom eller blandet hepatocellulært kolangiokarsinom diagnostisert i samsvar med retningslinjer for diagnose og behandling av primær leverkreft av CSCO (2020-utgaven).
3. Å ha ≥ 1 målbar lesjon i samsvar med de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide svulster (mRECIST) (lesjoner lokalisert i feltet av tidligere strålebehandling kan ikke brukes som mållesjoner med mindre det er bildediagnostiske bevis på at lesjonen har progrediert eller vedvart tre måneder etter strålebehandling).
4. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 2 på ECOG Performance Score, forventet levealder ≥12 uker.
5. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og deres partnere må godta å ta effektive prevensjonsmidler (hormon, barrieremetode eller avholdenhet osv.) fra signering av ICF til 6 måneder etter siste administrering.
6. Forsøkspersoner bør frivillig delta i denne kliniske studien, være fullstendig klar over studien, ha signert skjemaene for informert samtykke og er villige til å følge og i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok systemisk antitumorterapi innen 4 uker før første administrasjon, inkludert kjemoterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, etc.; mottok palliativ strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon; eller bivirkningene forårsaket av tidligere antitumorbehandling ikke har kommet seg til ≤grad 1 (bortsett fra alopecia).
2. Har kjente metastaser i sentralnervesystemet med kliniske symptomer.
3. Mottok eventuell adoptiv cellulær immunterapi innen 6 måneder før første administrasjon.
4. Har gjennomgått større organkirurgi (unntatt nålbiopsi eller kirurgi relatert til denne indikasjonen) innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, eller krevd elektiv kirurgi i løpet av studieperioden.
5. Har mottatt eller forventet å få glukokortikoider (prednison >10 mg daglig eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første administrasjon. Merk: For personer uten aktiv autoimmun lidelse er inhalert eller lokalt steroidhormon eller tilsvarende dose prednison ≤ 10 mg/dag tillatt, og glukokortikoid er tillatt for kortsiktig (≤ 7 dager) forebyggende behandling (f.eks. kontrastmiddelallergi) eller for behandling av ikke-autoimmun lidelse (f.eks. forsinket type overfølsomhet for kontaktallergener).
6. Mottatt levende eller svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon eller planlegger å motta levende eller svekket vaksine i løpet av studieperioden.
7. Pasienter med alvorlige infeksjoner som ikke kan kontrolleres.
8. Pasienter med en kjent historie med aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Har aktive autoimmune sykdommer eller har hatt autoimmune sykdommer som sannsynligvis vil gjenta seg (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, vaskulitt, psoriasis, etc.). Bortsett fra i følgende tilfeller: diabetes type 1 godt kontrollert med hormonbehandling, hypotyreose, hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (som vitiligo), og andre tilstander som er godt kontrollert og som har mindre sannsynlighet for tilbakefall som av etterforskeren (som f.eks. som løst astma hos barn).

10. Organfunksjon under screening bør oppfylle følgende kriterier:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC)<1,5×10^9/L, blodplater (PLT)<75×10^9/L, hemoglobin (Hb)<80g/L, (blodoverføring, blodplate- og kolonistimulerende faktorbehandling er ikke tillatt innen 2 uker før testen);
    2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)>5 ganger øvre normalgrense (ULN), og total serumbilirubin>2,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
    3. Kreatinin(Cr)>1,5×ULN, og kreatininclearance rate(Ccr) ≤ 60ml/min (estimert i henhold til Cockcroft-Gault-formelen). Merk: Ccr skal kun beregnes når Cr >1,5×ULN;
    4. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,0×ULN, aktivert partiell trombintid (APTT) >1,5×ULN.

11. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Det er alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi og Ⅱ-Ⅲ grads atrioventrikulær blokkering, som trenger klinisk intervensjon;
    2. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert ved Fridericia-metoden (QTcF) er forlenget (mann >450ms, kvinne>470ms);
    3. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere som oppstår innen 6 måneder før første administrasjon;
    4. Pasienter med hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % i New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥II;
    5. Hypertensjon utenfor klinisk kontroll;
12. Personer med tidligere eller nåværende interstitiell lungesykdom, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet. Eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, etc.
13. Hadde andre ondartede svulster de siste 3 årene, bortsett fra alle typer karsinomer in situ som har blitt kurert tidligere og kurert hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Har en historie med narkotikamisbruk.
16. Pasienter med en historie med alvorlig demens, endringer i mental status eller noen historie med psykisk lidelse, inhabilitet eller begrenset kapasitet.
17. Har deltatt i andre kliniske studier og mottatt umarkedsført undersøkelsesmedisin eller behandling innen 4 uker før første administrasjon.
18. Pasienter som har fått antitumorbehandling med lenvatinib og bevacizumab.
19. Ifølge etterforskernes vurdering er det andre faktorer som kan gjøre forsøkspersonene uegnet for studien.