IBR900 celleinjektion kombineret med lenvatinib eller bevacizumab til behandling af avanceret primær leverkræft

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥18 og ≤75 år.
2. Personer med stadium IIb, # eller IV inoperabelt/avanceret primært hepatocellulært karcinom, intrahepatisk kolangiokarcinom eller blandet hepatocellulært kolangiokarcinom diagnosticeret i overensstemmelse med retningslinjerne for diagnose og behandling af primær levercancer af CSCO (2020-udgaven).
3. At have ≥ 1 målbar læsion i overensstemmelse med de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) (læsioner lokaliseret inden for tidligere strålebehandling kan ikke bruges som mållæsioner, medmindre der er billeddiagnostisk bevis for, at læsionen er udviklet eller vedvaret tre måneder efter strålebehandling).
4. Har en præstationsstatus på 0 eller 2 på ECOG Performance Score, forventet levetid ≥12 uger.
5. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres partnere skal acceptere at tage effektive præventionsmidler (hormon, barrieremetode eller afholdenhed osv.) fra underskrivelse af ICF til 6 måneder efter sidste administration.
6. Forsøgspersoner bør frivilligt deltage i denne kliniske undersøgelse, være fuldt ud klar over undersøgelsen, have underskrevet formularerne til informeret samtykke og er villige til at følge og være i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog systemisk antitumorterapi inden for 4 uger før den første administration, inklusive kemoterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, etc.; modtog palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første administration; eller de uønskede hændelser forårsaget af tidligere antitumorbehandling ikke er kommet sig til ≤grad 1 (bortset fra alopeci).
2. Har kendte metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer.
3. Modtog enhver adoptiv cellulær immunterapi inden for 6 måneder før den første administration.
4. Har gennemgået større organkirurgi (undtagen nålebiopsi eller operation relateret til denne indikation) inden for 4 uger før deres første administration af undersøgelseslægemidlet, eller krævet elektiv kirurgi i undersøgelsesperioden.
5. Har modtaget eller forventet at modtage glukokortikoider (prednison >10 mg dagligt eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første administration. Bemærk: For personer uden aktiv autoimmun lidelse er inhaleret eller topisk steroidhormon eller tilsvarende dosis af prednison ≤ 10 mg/dag tilladt, og glukokortikoid er tilladt til kortvarig (≤ 7 dage) forebyggende behandling (f.eks. kontrastmiddelallergi) eller til behandling af ikke-autoimmun lidelse (f.eks. forsinket type overfølsomhed over for kontaktallergener).
6. Modtog levende eller svækket vaccine inden for 4 uger før den første administration eller planlægger at modtage levende eller svækket vaccine i undersøgelsesperioden.
7. Patienter med alvorlige infektioner, der ikke kan kontrolleres.
8. Patienter med en kendt historie med aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV).
9. Har aktive autoimmune sygdomme eller har haft autoimmune sygdomme, der sandsynligvis vil opstå igen (f.eks. systemisk lupus erythematosus, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis, psoriasis osv.). Undtagen i følgende tilfælde: type 1-diabetes velkontrolleret med hormonsubstitutionsterapi, hypothyroidisme, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi (såsom vitiligo), og andre tilstande, der er velkontrollerede, og som er mindre tilbøjelige til at få tilbagefald som af investigator (f.eks. som løst astma hos børn).

10. Organfunktion under screening skal opfylde følgende kriterier:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC)<1,5×10^9/L, blodplade (PLT)<75×10^9/L, hæmoglobin (Hb)<80g/L, (blodtransfusion, blodplade- og kolonistimulerende faktorbehandling er ikke tilladt inden for 2 uger før testen);
    2. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) > 5 gange den øvre grænse for normal (ULN), og total serum bilirubin > 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
    3. Kreatinin(Cr)>1,5×ULN, og kreatininclearance rate(Ccr) ≤ 60ml/min (estimeret i henhold til Cockcroft-Gaults formel). Bemærk: Ccr skal kun beregnes, når Cr >1,5×ULN;
    4. International normaliseret ratio (INR) ≤ 2,0×ULN, aktiveret partiel trombintid (APTT) >1,5×ULN.

11. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    1. Der er alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi og Ⅱ-Ⅲ grad atrioventrikulær blokering, som kræver klinisk intervention;
    2. Det gennemsnitlige QT-interval korrigeret ved Fridericia-metoden (QTcF) er forlænget (mand>450ms, kvinde>470ms);
    3. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover, der opstår inden for 6 måneder før den første administration;
    4. Patienter med hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % i New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥II;
    5. Hypertension uden for klinisk kontrol;
12. Personer med tidligere eller nuværende interstitiel lungesygdom, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen, der kan interferere med påvisning og behandling af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet. Eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes mv.
13. Havde andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år, bortset fra enhver form for karcinom in situ, der er blevet helbredt tidligere og helbredt hudbasalcellekarcinom eller hudpladecellekarcinom.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Har en historie med stofmisbrug.
16. Patienter med en historie med alvorlig demens, ændringer i mental status eller en hvilken som helst historie med psykisk lidelse, inhabilitet eller begrænset kapacitet.
17. Har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget umarkedsført forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før den første administration.
18. Patienter, der har modtaget antitumorbehandling med lenvatinib og bevacizumab.
19. Ifølge efterforskernes vurdering andre faktorer, der kan gøre forsøgspersonerne uegnede til undersøgelsen.