Инъекция клеток IBR900 в сочетании с ленватинибом или бевацизумабом при лечении распространенного первичного рака печени

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥18 и ≤75 лет.
2. Субъекты с нерезектабельной/распространенной первичной гепатоцеллюлярной карциномой, внутрипеченочной холангиокарциномой или смешанной гепатоцеллюлярной холангиокарциномой стадии IIb, # или IV, диагностированной в соответствии с Руководством по диагностике и лечению первичного рака печени CSCO (издание 2020 г.).
3. Наличие ≥ 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST) (поражения, расположенные в области предшествующей лучевой терапии, не могут использоваться в качестве целевых поражений, если нет визуализирующих доказательств того, что поражение прогрессирует или сохраняется через три месяца после лучевая терапия).
4. Иметь статус работоспособности 0 или 2 по шкале эффективности ECOG, ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
5. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста и их партнеры должны согласиться принимать эффективные противозачаточные средства (гормоны, барьерный метод или воздержание и т. д.) с момента подписания МКФ до 6 месяцев после последнего введения.
6. Субъекты должны добровольно участвовать в этом клиническом исследовании, полностью осведомлены об исследовании, подписали формы информированного согласия и готовы следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Получал системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первого введения, в том числе химиотерапию, иммунотерапию, радикальную лучевую терапию и др.; получали паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до первого введения; или нежелательные явления, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, не уменьшились до ≤ степени 1 (за исключением алопеции).
2. Известные метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами.
3. Получал какую-либо адоптивную клеточную иммунотерапию в течение 6 мес до первого введения.
4. Перенесли обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии или операции, связанной с этим показанием) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или нуждались в плановой операции в течение периода исследования.
5. Получали или ожидали приема глюкокортикоидов (преднизолон > 10 мг в день или эквиваленты) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первого введения. Примечание. Для субъектов без активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероидные гормоны или эквивалентная доза преднизолона ≤ 10 мг/день, а глюкокортикоиды разрешены для краткосрочного (≤ 7 дней) профилактического лечения (например, аллергия на контрастные вещества) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (например, гиперчувствительность замедленного типа к контактным аллергенам).
6. Получили живую или аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения или планируют получить живую или аттенуированную вакцину в течение периода исследования.
7. Пациенты с тяжелыми инфекциями, которые невозможно контролировать.
8. Пациенты с известной историей активной инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
9. Наличие активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, васкулит, псориаз и т. д.). За исключением следующих случаев: сахарный диабет 1 типа, хорошо контролируемый заместительной гормональной терапией, гипотиреоз, кожные заболевания, не требующие системной терапии (например, витилиго), и другие состояния, которые хорошо контролируются и вероятность рецидива которых меньше, по мнению исследователя (такие как как разрешенная детская астма).

10. Функция органа во время скрининга должна соответствовать следующим критериям:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1,5 × 10 ^ 9 / л, тромбоциты (ПЛТ) <75×10^9/л, гемоглобин (Hb) <80 г/л, (за 2 нед до исследования не допускаются переливания крови, терапия тромбоцитами и колониестимулирующим фактором);
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) >5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), а общий билирубин сыворотки >2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
    3. Креатинин (Кр) > 1,5×ВГН и скорость клиренса креатинина (КК) ≤ 60 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта). Примечание: Ccr следует рассчитывать только тогда, когда Cr >1,5×ВГН;
    4. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2,0×ВГН, активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН.

11. Наличие в анамнезе серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

    1. Имеются серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия и атриовентрикулярная блокада Ⅱ-Ⅲ степени, которые требуют клинического вмешательства;
    2. Средний интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF), удлиняется (мужчины > 450 мс, женщины > 470 мс);
    3. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше, возникшие в течение 6 месяцев до первого введения;
    4. Пациенты с сердечной недостаточностью или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥II;
    5. Гипертензия вне клинического контроля;
12. Субъекты с предшествующим или текущим интерстициальным заболеванием легких, пневмокониозом, лучевой пневмонией, тяжелым нарушением функции легких, которое может помешать выявлению и лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственным средством. Или неконтролируемые системные заболевания, в том числе сахарный диабет и т.д.
13. Имели другие злокачественные опухоли в течение последних 3 лет, за исключением любого типа карциномы in situ, которая была вылечена в прошлом и вылечила базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи.
14. Беременные женщины или кормящие женщины.
15. Иметь историю злоупотребления наркотиками.
16. Пациенты с тяжелой деменцией в анамнезе, изменениями психического статуса или любым психическим расстройством в анамнезе, инвалидностью или ограниченными возможностями.
17. Участвовали в других клинических испытаниях и получали любое непродаваемое исследуемое лекарство или лечение в течение 4 недель до первого введения.
18. Пациенты, получавшие противоопухолевое лечение ленватинибом и бевацизумабом.
19. По мнению исследователей, другие факторы, которые могут сделать испытуемых непригодными для исследования.