進行性悪性固形腫瘍患者を対象としたTQB3915錠の第I相臨床試験

包含基準:

• 1 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名します。
• 2 年齢: 18-75 歳 (インフォームド コンセント フォームに署名するとき);東部共同腫瘍学グループ パフォーマンス ステータス (ECOG PS) スコア: 0~1 ポイント。 3か月以上の生存率
• 3 組織学または細胞診により明確に診断された進行性悪性腫瘍。
• 4 RECIST 1.1 基準によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変があることが確認されています。
• 5 主要臓器の機能が良好で、
• 6 出産可能年齢の女性被験者は、研究期間中および研究終了後 6 か月以内に避妊手段を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 1 随伴疾患および病歴：

  1. 前回の病理検査でHER2陽性乳がんと診断されました。
  2. 炎症性乳がんを患っている;
  3. 3年以内に他の悪性腫瘍が発生したか、現在同時に存在している。 次の 2 つの条件が登録に適格でした。1 回の手術で治療され、5 年間の無病生存期間 (DFS) を達成した他の悪性腫瘍。子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、表在性膀胱腫瘍の治癒[Ta（非浸潤性腫瘍）、Tis（上皮内癌）、T1（腫瘍浸潤性基底膜）]。
  4. 経口薬に影響を与える要因は複数あります (飲み込めない、急性および慢性の下痢、腸閉塞など)。
  5. -脱毛症を除く、以前の治療によるCTC AEグレード1以上の未解決の毒性;
  6. -大規模な外科的治療、重大な外傷を受けた、または研究期間中に大規模な手術を受けることが予想される被験者 最初の投与前の28日以内;
  7. 長い間治癒していない傷や骨折;
  8. 出血体質の方;または臨床的に重大な出血（喀血など）、凝固障害に苦しんでいる、または抗血小板/抗凝固薬、輸血または血小板輸血で治療されている;
  9. -治験薬を初めて服用する前の2週間以内にCYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤を使用した;
  10. 脳血管発作（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症が最初の薬剤の6か月以内に発生した;
  11. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方、精神障害のある方。

  12. -以下を含む重度および/または制御不能な疾患のある被験者：

      1. 血圧コントロール不良（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）;
      2. -グレード2以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（男性のQTc≧450ms、女性のQTc≧470msを含む）およびグレード2以上のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）に苦しんでいる;
      3. -活動性または制御されていない重篤な感染症（CTC AEグレード2感染症以上）;
      4. 肝硬変;または活動性肝炎: B 型肝炎参照: HBsAg 陽性、および HBV DNA 検出値が正常の上限を超えています。 C型肝炎基準：HCV抗体陽性で、HCVウイルス力価検出値が正常上限値を超えている。注：エントリー条件を満たす方、B型肝炎表面抗原またはコア抗体陽性の方、C型肝炎の方は、ウイルスの活性化を防ぐため抗ウイルス治療を継続する必要があります。
      5. 活動性梅毒感染;
      6. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全;
      7. -肺間質性線維症、薬剤性間質性肺疾患の病歴;またはスクリーニング中の胸部CTスキャンで見つかった活動性肺炎の証拠;
      8. HIV陽性または他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴がある人、または臓器移植の病歴がある人;
      9. てんかんで治療が必要な方

• 2 腫瘍関連の症状と治療:

  1. -最初の投与前4週間以内に手術、化学療法、放射線療法またはその他の抗がん療法を受けた（最後の治療の終了から計算）;過去に局所放射線治療を受けたことがある人は、以下の条件を満たしていればグループに含めることができます。また、この研究で選択された標的病変は放射線治療領域にありませんでした。または、標的病変が放射線治療領域にありましたが、進行が確認されました。
  2. 初回投与前2週間以内に医薬品説明書に抗腫瘍適応を有するNMPA承認の中国の特許医薬品を受け取った（化合物カンタリジンカプセル、カンガイ注射、カングレイトカプセル/注射、アイディ注射、ブルーセイオイル注射/カプセル、シャオアイピン錠剤/注射を含む） 、シノブファシンカプセルなど）治療;
  3. 画像（CTまたはMRI）により、腫瘍が重要な血管の周囲に浸潤していることが示されている、または研究者が、腫瘍が重要な血管に浸潤し、追跡調査中に致命的な出血を引き起こす可能性が非常に高いと判断した;
  4. -制御されていない胸水、心膜液または腹水がまだ繰り返し排液を必要とする（治験責任医師による判断）;
  5. -脳転移、脊髄圧迫、臨床症状を伴う癌性髄膜炎（無症候性、または治療されて安定している場合を除き、脳転移の治療後少なくとも2週間、新しい脳転移または脳転移の拡大の画像証拠が発見されていない場合、およびステロイドまたは中止研究治療開始前の少なくとも14日間の抗けいれん療法）。

• 3 治験関連：

  1. -最初の投与前28日以内の弱毒生ワクチンの予防接種歴、または研究期間中に弱毒生ワクチンを接種する予定;
  2. -アレルギー体質、または治験薬の有効成分または賦形剤に対する既知のアレルギー;
  3. -全身療法（例えば、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とする活動性の自己免疫疾患 研究治療の開始前の2年以内;代替療法（例、サイロキシン、インスリン、副腎または下垂体療法） 機能不全に対する生理的コルチコステロイドなど）は、全身療法とは見なされません。
  4. -免疫不全疾患と診断されているか、全身性グルココルチコイド療法またはその他の全身性免疫抑制療法（プレドニゾンまたは他の同等の治療ホルモンの投与量> 10mg /日）を受けており、継続使用中の研究治療の開始前2週間以内;
  5. QTc間隔を延長することが知られている薬を使用しています;
  6. 洞性徐脈を引き起こすことが知られている薬を服用しています。
• 4 登録前4週間以内に他の抗がん剤の臨床試験に参加した者、または5薬物半減期を超えなかった者;
• 5 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の第一度近親者における原因不明の発生など、QTc 間隔延長または不整脈のリスクを高める要因死;
• 6 高カリウム血症、甲状腺機能低下症など、洞性徐脈のリスクを高める可能性のある要因。
• 7 治験責任医師の判断により、被験者の安全を著しく脅かし、または研究の完了に影響を与える併存疾患、またはその他の理由により登録に不適当と判断される被験者が存在する場合。