Klinische Phase-I-Studie mit TQB3915-Tabletten bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1 Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil und unterschreiben eine Einverständniserklärung.
• 2 Alter: 18-75 Jahre (bei Unterzeichnung der Einwilligungserklärung); Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0–1 Punkte; Ected Überleben mehr als 3 Monate
• 3 Fortgeschrittene maligne Tumoren, die eindeutig durch Histologie oder Zytologie diagnostiziert wurden.
• 4 Gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 wird bestätigt, dass mindestens eine messbare Läsion vorliegt;
• 5 Die Hauptorgane sind in guter Funktion,
• 6 Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende zustimmen;

Ausschlusskriterien:

• 1 Begleiterkrankungen und Anamnese:

  1. Der vorherige pathologische Test wurde als HER2-positiver Brustkrebs diagnostiziert;
  2. entzündlichen Brustkrebs haben;
  3. Andere bösartige Tumoren sind innerhalb von 3 Jahren aufgetreten oder gegenwärtig gleichzeitig vorhanden. Die folgenden zwei Erkrankungen kamen für die Aufnahme in Frage: andere bösartige Erkrankungen, die mit einer einzigen Operation behandelt wurden und 5 Jahre krankheitsfreies Überleben (DFS) erreichten; geheiltes Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächliche Blasentumore [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (tumorinfiltrierende Basalmembran)];
  4. Es gibt mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, akuter und chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.);
  5. Ungelöste Toxizität von CTC AE Grad 1 und höher aufgrund einer früheren Behandlung, ausgenommen Alopezie;
  6. Probanden, die sich während des Studienzeitraums innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einer größeren chirurgischen Behandlung oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen haben oder voraussichtlich einer größeren Operation unterzogen werden;
  7. lange nicht verheilte Wunden oder Frakturen;
  8. Diejenigen mit einer blutenden Konstitution; oder an klinisch signifikanten Blutungen (wie Hämoptyse), Gerinnungsstörungen leiden oder mit Thrombozytenaggregationshemmern/Antikoagulanzien, Bluttransfusionen oder Thrombozytentransfusionen behandelt werden;
  9. innerhalb von 2 Wochen vor der erstmaligen Einnahme des Studienmedikaments einen starken Inhibitor oder Induktor von CYP3A verwendet haben;
  10. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation auf;
  11. Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen haben und nicht aufhören können oder an psychischen Störungen leiden;

  12. Probanden mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich:

      1. Schlechte Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
      2. Leiden an Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad ≥ 2, Arrhythmie (einschließlich: QTc ≥ 450 ms bei Männern, QTc ≥ 470 ms bei Frauen) und dekompensierter Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA));
      3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Grad 2);
      4. Leberzirrhose; oder aktive Hepatitis: Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA-Nachweiswert übersteigt die obere Grenze des Normalbereichs; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv und der HCV-Virustiter-Nachweiswert überschreitet die obere Grenze des Normalwerts; Hinweis: Diejenigen, die die Einreisebedingungen erfüllen, Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Core-Antikörper sind, und Probanden mit Hepatitis C müssen die antivirale Behandlung fortsetzen, um eine Virusaktivierung zu verhindern;
      5. Aktive Syphilis-Infektion;
      6. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert;
      7. Geschichte der pulmonalen interstitiellen Fibrose, medikamenteninduzierte interstitielle Lungenerkrankung; oder Hinweise auf eine aktive Lungenentzündung, die während des Screenings auf einem CT-Scan des Brustkorbs gefunden wurden;
      8. Personen mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
      9. Diejenigen, die an Epilepsie leiden und eine Behandlung benötigen;

• 2 Tumorbedingte Symptome und Behandlung:

  1. Erhaltene Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (gerechnet ab dem Ende der letzten Behandlung); diejenigen, die in der Vergangenheit eine lokale Strahlentherapie erhalten haben, können in die Gruppe aufgenommen werden, wenn sie die folgenden Bedingungen erfüllen: Die Studienbehandlung begann vor mehr als 4 Wochen (mehr als 2 Wochen für die Strahlentherapie des Gehirns); und die in dieser Studie ausgewählten Zielläsionen befanden sich nicht im Bereich der Strahlentherapie; oder die Zielläsionen befanden sich im Strahlentherapiebereich, aber der Fortschritt wurde bestätigt;
  2. Erhalt von NMPA-zugelassenen chinesischen Patentarzneimitteln mit Antitumor-Indikationen in den Arzneimittelanweisungen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung (einschließlich Compound Cantharidin-Kapsel, Kangai-Injektion, Kanglaite-Kapsel/Injektion, Aidi-Injektion, Brucei-Öl-Injektion/Kapsel, Xiaoaiping-Tablette/Injektion , Cinobufacin-Kapsel usw.) Behandlung;
  3. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor um wichtige Blutgefäße herum eingedrungen ist, oder der Prüfarzt urteilt, dass der Tumor sehr wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Nachuntersuchung tödliche Blutungen verursacht;
  4. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der dennoch eine wiederholte Drainage erfordert (Beurteilung durch den Untersucher);
  5. Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks, kanzeröse Meningitis mit klinischen Symptomen (es sei denn, asymptomatisch oder behandelt und stabil, es wurden keine bildgebenden Hinweise auf neue Hirnmetastasen oder eine Ausbreitung von Hirnmetastasen für mindestens 2 Wochen nach der Behandlung von Hirnmetastasen und Absetzen von Steroiden oder gefunden antikonvulsive Therapie für mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung).

• 3 Studienbehandlungsbezogen:

  1. Impfgeschichte mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder Plan, attenuierten Lebendimpfstoff während des Studienzeitraums zu erhalten;
  2. Allergische Konstitution oder bekannte Allergie gegen die Wirk- oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments;
  3. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert (z. B. Anwendung von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung; Alternativtherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder Nebennieren- oder Hypophysentherapie) Physiologische Kortikosteroide bei Insuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Therapie;
  4. Diagnostiziert mit Immunschwächekrankheit oder erhalten eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere systemische immunsuppressive Therapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes gleichwertiges therapeutisches Hormon) und noch innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung in fortgesetzter Anwendung;
  5. Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern;
  6. ein Medikament einnimmt, von dem bekannt ist, dass es eine Sinusbradykardie verursacht.
• 4 Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumor-Medikamenten teilgenommen haben oder 5 Halbwertszeiten der Medikamente nicht überschritten haben;
• 5 Alle Faktoren, die das Risiko einer Verlängerung des QTc-Intervalls oder das Risiko einer Arrhythmie erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms oder plötzliches ungeklärtes Auftreten bei Verwandten ersten Grades unter 40 Jahren Tod;
• 6 Alle Faktoren, die das Risiko einer Sinusbradykardie erhöhen können, wie Hyperkaliämie, Hypothyreose usw.;
• 7 Es liegen nach Einschätzung des Prüfers Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder Probanden, die aus anderen Gründen als ungeeignet für eine Einschreibung angesehen werden.