Фаза I клинических испытаний таблеток TQB3915 у субъектов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями

Критерии включения:

• 1 Субъекты добровольно присоединяются к исследованию и подписывают форму информированного согласия.
• 2 Возраст: 18-75 лет (на момент подписания формы информированного согласия); Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS): 0–1 балл; Ected выживаемость более 3 месяцев
• 3 Запущенные злокачественные опухоли четко диагностируются гистологически или цитологически.
• 4 В соответствии с критериями RECIST 1.1 подтверждено наличие по крайней мере одного измеримого поражения;
• 5 Основные органы функционируют хорошо,
• 6 Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования;

Критерий исключения:

• 1 Сопутствующие заболевания и анамнез:

  1. Предыдущий патологический тест был диагностирован как HER2-положительный рак молочной железы;
  2. воспалительный рак молочной железы;
  3. Другие злокачественные опухоли возникли или присутствуют одновременно в течение 3 лет. Следующие два состояния подходили для включения в исследование: другие злокачественные новообразования, пролеченные с помощью одной операции, с достижением 5-летней безрецидивной выживаемости (DFS); излеченная карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи и поверхностные опухоли мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль-инфильтрирующая базальная мембрана)];
  4. Существует множество факторов, влияющих на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, острая и хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.);
  5. Неразрешенная токсичность CTC AE степени 1 и выше из-за любого предшествующего лечения, за исключением алопеции;
  6. Субъекты, перенесшие серьезное хирургическое лечение, серьезное травматическое повреждение или которым предстоит серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования в течение 28 дней до первой дозы;
  7. раны или переломы, которые долго не заживали;
  8. Те, у кого кровоточащая конституция; или страдающие клинически значимым кровотечением (таким как кровохарканье), нарушениями свертывания крови или получающие лечение антиагрегантами/антикоагулянтами, переливание крови или переливание тромбоцитов;
  9. использовали сильный ингибитор или индуктор CYP3A в течение 2 недель до первого приема исследуемого препарата;
  10. Артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе временная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия, возникшие в течение 6 мес до приема первого препарата;
  11. Тем, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными веществами и не может бросить курить или имеет психические расстройства;

  12. Субъекты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

      1. Плохой контроль артериального давления (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
      2. Страдает ишемией миокарда ≥2 степени или инфарктом миокарда, аритмией (в том числе: QTc ≥450 мс для мужчин, QTc ≥470 мс для женщин) и застойной сердечной недостаточностью ≥2 степени (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA));
      3. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥CTC AE степени 2 инфекции);
      4. Цирроз печени; или активный гепатит: эталонный гепатит В: HBsAg положительный, и значение обнаружения ДНК HBV превышает верхний предел нормы; контрольный показатель гепатита С: антитела к ВГС положительные, и значение обнаружения вируса ВГС превышает верхний предел нормы; Примечание. Те, кто соответствует условиям включения, субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген или ядерное антитело гепатита В, а также субъекты с гепатитом С, должны продолжать противовирусное лечение для предотвращения активации вируса;
      5. Инфекция активного сифилиса;
      6. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;
      7. История легочного интерстициального фиброза, лекарственного интерстициального заболевания легких; или признаки активной пневмонии, обнаруженные при КТ грудной клетки во время скрининга;
      8. Людям с иммунодефицитом в анамнезе, включая ВИЧ-положительные или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или с трансплантацией органов в анамнезе;
      9. Тем, кто страдает эпилепсией и нуждается в лечении;

• 2 Симптомы и лечение, связанные с опухолью:

  1. Получил хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию или другую противораковую терапию в течение 4 недель до первой дозы (рассчитывается с момента окончания последнего лечения); те, кто получал локальную лучевую терапию в прошлом, могут быть включены в группу, если они соответствуют следующим условиям: Исследуемое лечение началось более 4 недель (более 2 недель для лучевой терапии головного мозга); и целевые поражения, выбранные в этом исследовании, не находились в зоне лучевой терапии; или целевые поражения были расположены в зоне лучевой терапии, но прогресс был подтвержден;
  2. Получены одобренные NMPA китайские патентованные лекарства с противоопухолевыми показаниями в инструкциях к препарату в течение 2 недель до первого введения (включая капсулу соединения кантаридина, инъекцию кангай, капсулу/инъекцию канглайта, инъекцию айди, инъекцию масла бруцея/капсулу, таблетку/инъекцию сяоайпина). капсулы цинобуфацина и др.) лечение;
  3. Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль проросла вокруг важных кровеносных сосудов, или исследователь считает, что опухоль, скорее всего, прорастет важные кровеносные сосуды и вызовет фатальное кровотечение во время последующего исследования;
  4. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования (оценка исследователя);
  5. Метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга, раковый менингит с клиническими симптомами (за исключением случаев, когда бессимптомный или леченный и стабильный, не было обнаружено визуализирующих признаков новых метастазов в головной мозг или распространения метастазов в головной мозг в течение как минимум 2 недель после лечения метастазов в головной мозг и прекращения приема стероидов или противосудорожной терапии не менее чем за 14 дней до начала исследуемого лечения).

• 3. Лечение, связанное с исследованием:

  1. Вакцинация в анамнезе живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до первой дозы или план получения живой аттенуированной вакцины в течение периода исследования;
  2. Аллергическая конституция или известная аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемого препарата;
  3. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, использование препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до начала исследуемого лечения; альтернативная терапия (например, тироксин, инсулин или надпочечниковая или гипофизарная терапия) физиологические кортикостероиды при недостаточности и т. д.) не считаются системной терапией;
  4. Имеют диагноз иммунодефицитного состояния или получают системную глюкокортикоидную терапию или любую другую системную иммуносупрессивную терапию (доза >10 мг/сут преднизолона или другого эквивалентного терапевтического гормона), а также в течение 2 недель до начала исследуемого лечения при продолжении применения;
  5. принимают препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QTc;
  6. принимает препарат, вызывающий синусовую брадикардию.
• 4 Те, кто участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до включения или не превышал 5 периодов полувыведения препарата;
• 5 Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмии, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимое возникновение у родственников первой линии моложе 40 лет внезапной смерть;
• 6 Любые факторы, которые могут увеличить риск синусовой брадикардии, такие как гиперкалиемия, гипотиреоз и т. д.;
• 7 По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности субъектов или влияющие на завершение исследования, или субъекты, которые считаются непригодными для включения по другим причинам.