Studio clinico di fase I delle compresse TQB3915 in soggetti con tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• 1 I soggetti si uniscono volontariamente allo studio e firmano un modulo di consenso informato.
• 2 Età: 18-75 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato); Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS): 0~1 punti; Sopravvivenza etta più di 3 mesi
• 3 Tumori maligni avanzati chiaramente diagnosticati dall'istologia o dalla citologia.
• 4 Secondo i criteri RECIST 1.1, si conferma che esiste almeno una lesione misurabile;
• 5 Gli organi principali sono in buona funzione,
• 6 Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio;

Criteri di esclusione:

• 1 Malattie concomitanti e anamnesi:

  1. Il precedente test patologico era stato diagnosticato come carcinoma mammario HER2-positivo;
  2. avere un cancro al seno infiammatorio;
  3. Altri tumori maligni si sono verificati o sono attualmente presenti contemporaneamente entro 3 anni. Le seguenti due condizioni erano eleggibili per l'arruolamento: altre neoplasie trattate con un singolo intervento chirurgico, raggiungendo 5 anni di sopravvivenza libera da malattia (DFS); carcinoma cervicale in situ curato, cancro della pelle non melanoma e tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basale infiltrante il tumore)];
  4. Ci sono molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (come l'incapacità di deglutire, la diarrea acuta e cronica, l'ostruzione intestinale, ecc.);
  5. Tossicità irrisolta di CTC AE di grado 1 e superiore dovuta a qualsiasi trattamento precedente, esclusa l'alopecia;
  6. - Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore, una lesione traumatica significativa o che dovrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio entro 28 giorni prima della prima dose;
  7. ferite o fratture che non sono guarite da molto tempo;
  8. Quelli con una costituzione sanguinante; o soffre di sanguinamento clinicamente significativo (come emottisi), disturbi della coagulazione o trattamento con antiaggreganti/anticoagulanti, trasfusioni di sangue o trasfusioni di piastrine;
  9. - Avere utilizzato un forte inibitore o induttore del CYP3A entro 2 settimane prima di assumere il farmaco in studio per la prima volta;
  10. Eventi trombotici arteriosi/venosi, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, si sono verificati entro 6 mesi prima del primo farmaco;
  11. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;

  12. Soggetti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

      1. Scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
      2. Soffre di ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado ≥2, aritmia (inclusi: QTc ≥450ms per i maschi, QTc ≥470ms per le femmine) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2 (classificazione New York Heart Association (NYHA));
      3. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥CTC AE);
      4. Cirrosi epatica; o epatite attiva: riferimento epatite B: HBsAg positivo e il valore di rilevamento del DNA dell'HBV supera il limite superiore della norma; riferimento per l'epatite C: anticorpo HCV positivo e il valore di rilevamento del titolo del virus HCV supera il limite superiore della norma; Nota: coloro che soddisfano le condizioni di ingresso, i soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo core e i soggetti con epatite C, devono continuare il trattamento antivirale per prevenire l'attivazione del virus;
      5. Infezione da sifilide attiva;
      6. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale;
      7. Storia di fibrosi interstiziale polmonare, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci; o evidenza di polmonite attiva rilevata alla TC del torace durante lo screening;
      8. Quelli con una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
      9. Coloro che soffrono di epilessia e necessitano di cure;

• 2 Sintomi e trattamento correlati al tumore:

  1. Ha ricevuto intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia o altra terapia antitumorale entro 4 settimane prima della prima dose (calcolata dalla fine dell'ultimo trattamento); coloro che hanno ricevuto radioterapia locale in passato possono essere inclusi nel gruppo se soddisfano le seguenti condizioni: il trattamento in studio è iniziato da più di 4 settimane (più di 2 settimane per la radioterapia cerebrale); e le lesioni target selezionate in questo studio non erano nell'area della radioterapia; o le lesioni target erano localizzate nell'area della radioterapia, ma il progresso è stato confermato;
  2. Ricevuti medicinali brevettati cinesi approvati dall'NMPA con indicazioni antitumorali nelle istruzioni del farmaco entro 2 settimane prima della prima somministrazione (inclusi Compound Cantharidin Capsule, Kangai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Brucei Oil Injection/capsula, Xiaoaiping tablet/iniezione , capsula di cinobufacina, ecc.) trattamento;
  3. L'imaging (TC o RM) mostra che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o lo sperimentatore ritiene che sia molto probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni e causi sanguinamento fatale durante lo studio di follow-up;
  4. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiede ancora ripetuti drenaggi (giudizio dello sperimentatore);
  5. Metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa con sintomi clinici (a meno che asintomatica, o trattata e stabile, nessuna evidenza di imaging di nuove metastasi cerebrali o espansione di metastasi cerebrali è stata trovata per almeno 2 settimane dopo il trattamento per metastasi cerebrali e sospensione di steroidi o terapia anticonvulsivante per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio).

• 3 Relativo al trattamento in studio:

  1. Storia di vaccinazione del vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose o piano per ricevere vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
  2. Costituzione allergica o allergia nota ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco in studio;
  3. - Malattia autoimmune attiva che richieda una terapia sistemica (ad esempio, uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio; terapie alternative (es. tiroxina, insulina, o terapia surrenale o ipofisaria, corticosteroidi fisiologici per insufficienza, ecc.) non sono considerate terapia sistemica;
  4. - con diagnosi di malattia da immunodeficienza o stanno ricevendo una terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva sistemica (dose> 10 mg / die di prednisone o altro ormone terapeutico equivalente) e ancora entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio in uso continuato;
  5. stanno usando farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc;
  6. sta assumendo un farmaco noto per causare bradicardia sinusale.
• 4 Coloro che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento o non hanno superato le 5 emivite del farmaco;
• 5 Eventuali fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di aritmia, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o occorrenza inspiegabile in parenti di primo grado di età inferiore ai 40 anni improvvisa Morte;
• 6 Eventuali fattori che possono aumentare il rischio di bradicardia sinusale, come iperkaliemia, ipotiroidismo, ecc.;
• 7 Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono patologie concomitanti che mettono seriamente in pericolo l'incolumità dei soggetti o pregiudicano il completamento dello studio, oppure soggetti ritenuti non idonei all'arruolamento per altri motivi.