Vaiheen I kliininen tutkimus TQB3915-tableteista potilailla, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• 1 Koehenkilöt liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
• 2 Ikä: 18-75 vuotta (allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen); Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pisteet: 0 ~ 1 pistettä; Eloonjäämisaika yli 3 kuukautta
• 3 Pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on selvästi diagnosoitu histologian tai sytologian perusteella.
• 4 RECIST 1.1 -kriteerien mukaan vahvistetaan, että on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
• 5 Pääelimet toimivat hyvin,
• 6 Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;

Poissulkemiskriteerit:

• 1 Samanaikaiset sairaudet ja sairaushistoria:

  1. Edellinen patologinen testi diagnosoitiin HER2-positiiviseksi rintasyöväksi;
  2. sinulla on tulehduksellinen rintasyöpä;
  3. Muita pahanlaatuisia kasvaimia on esiintynyt tai esiintyy tällä hetkellä samanaikaisesti kolmen vuoden sisällä. Seuraavat kaksi ehtoa kelpasivat mukaan: muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka hoidettiin yhdellä leikkauksella, jolloin saavutettiin 5 vuoden sairausvapaa eloonjääminen (DFS); parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen infiltroiva tyvikalvo)];
  4. On olemassa useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, akuutti ja krooninen ripuli ja suolitukos jne.);
  5. CTC AE asteen 1 tai sitä korkeamman myrkyllisyyden ratkaisematon myrkyllisyys, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä;
  6. Koehenkilöt, joille on tehty suuri kirurginen hoito, merkittävä traumaattinen vamma tai joiden odotetaan joutuvan suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  7. haavat tai murtumat, jotka eivät ole parantuneet pitkään aikaan;
  8. Ne, joilla on verenvuotoa; tai kärsit kliinisesti merkittävästä verenvuodosta (kuten hemoptysis), hyytymishäiriöistä tai joita hoidetaan verihiutaleiden/antikoagulanttien, verensiirtojen tai verihiutaleiden siirroilla;
  9. olet käyttänyt voimakasta CYP3A:n estäjää tai indusoijaa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä ottamista;
  10. Valtimo/laskimotromboottiset tapahtumat, kuten aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkettä;
  11. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;

  12. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

      1. Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
      2. Kärsivät asteen ≥2 sydänlihasiskemiasta tai sydäninfarktista, rytmihäiriöstä (mukaan lukien: QTc ≥450 ms miehillä, QTc ≥ 470 ms naisilla) ja asteen ≥2 kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus);
      3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTC AE asteen 2 infektio);
      4. Maksakirroosi; tai aktiivinen hepatiitti: B-hepatiittiviite: HBsAg-positiivinen ja HBV DNA:n havaitsemisarvo ylittää normaalin ylärajan; C-hepatiittiviittaus: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-virustiitterin havaitsemisarvo ylittää normaalin ylärajan; Huomautus: Osallistumisehdot täyttävien, hepatiitti B:n pinta-antigeenin tai ydinvasta-aineen suhteen positiivisten koehenkilöiden ja hepatiitti C:tä sairastavien henkilöiden on jatkettava viruslääkitystä viruksen aktivoitumisen estämiseksi;
      5. Aktiivinen kuppatulehdus;
      6. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;
      7. Aiempi keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus; tai näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta rintakehän CT-skannauksessa seulonnan aikana;
      8. Henkilöt, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiiviset tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit, tai joilla on ollut elinsiirto;
      9. Ne, jotka kärsivät epilepsiasta ja tarvitsevat hoitoa;

• 2 Kasvaimeen liittyvät oireet ja hoito:

  1. saanut leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai muuta syövänvastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (laskettu viimeisen hoidon lopusta); aiemmin paikallista sädehoitoa saaneet voidaan sisällyttää ryhmään, jos he täyttävät seuraavat ehdot: Tutkimushoito aloitettiin yli 4 viikkoa (aivojen sädehoidossa yli 2 viikkoa); ja tässä tutkimuksessa valitut kohdeleesiot eivät olleet sädehoidon alueella; tai kohdeleesiot sijaitsivat sädehoitoalueella, mutta edistyminen varmistettiin;
  2. Vastaanotettu NMPA:n hyväksymiä kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä, joilla on kasvainindikaatioita lääkeohjeissa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (mukaan lukien yhdiste Cantharidin kapseli, Kangai-injektio, Kanglaite-kapseli/injektio, Aidi-injektio, Brucei-öljy-injektio/kapseli, Xiaoaiping-tabletti/-injektio , cinobufasiinikapseli jne.) hoito;
  3. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeiden verisuonten ympärille, tai tutkija arvioi, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon seurantatutkimuksen aikana;
  4. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka vaatii edelleen toistuvaa tyhjennystä (tutkijan päätös);
  5. Aivometastaasit, selkäytimen kompressio, syöpämäinen aivokalvontulehdus, johon liittyy kliinisiä oireita (ellei se ole oireetonta tai hoidettua ja vakaata, kuvantausta ei ole löydetty uusista aivoetäpesäkkeistä tai aivometastaasien laajenemisesta vähintään 2 viikkoon aivometastaasien hoidon jälkeen, ja steroidi- tai antikonvulsanttihoitoa vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista).

• 3 Tutkimushoitoon liittyvä:

  1. Elävän heikennetyn rokotteen rokotushistoria 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aiot saada elävää heikennettyä rokotetta tutkimusjakson aikana;
  2. Allerginen rakenne tai tunnettu allergia tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineille tai apuaineille;
  3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttö) 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; vaihtoehtoinen hoito (esim. tyroksiini, insuliini tai lisämunuaisen tai aivolisäkkeen hoito) Fysiologisia kortikosteroideja vajaatoiminnan hoitoon jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona;
  4. joilla on diagnosoitu immuunikatosairaus tai he saavat systeemistä glukokortikoidihoitoa tai mitä tahansa muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (annos >10 mg/vrk prednisonia tai muuta vastaavaa terapeuttista hormonia) ja edelleen 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista jatkuvassa käytössä;
  5. käytät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa;
  6. käyttää lääkettä, jonka tiedetään aiheuttavan sinusbradykardiaa.
• 4 Ne, jotka osallistuivat muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jotka eivät ylittäneet 5 lääkkeen puoliintumisaikaa;
• 5 Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriön riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä suvussa tai selittämätön esiintyminen ensimmäisen asteen sukulaisilla alle 40-vuotiailla äkillisesti kuolema;
• 6 Kaikki tekijät, jotka voivat lisätä sinusbradykardian riskiä, ​​kuten hyperkalemia, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.;
• 7 Tutkijan arvion mukaan on koehenkilöiden turvallisuutta vakavasti vaarantavia tai tutkimuksen valmistumiseen vaikuttavia rinnakkaissairauksia tai koehenkilöitä, jotka katsotaan muista syistä soveltumattomiksi.