Ensaio Clínico de Fase I de Comprimidos TQB3915 em Indivíduos com Tumores Sólidos Malignos Avançados

Critério de inclusão:

• 1 Os indivíduos se juntam voluntariamente ao estudo e assinam um formulário de consentimento informado.
• 2 Idade: 18-75 anos (ao assinar o termo de consentimento livre e esclarecido); Pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS): 0~1 pontos; Sobrevida afetada mais de 3 meses
• 3 Tumores malignos avançados claramente diagnosticados por histologia ou citologia.
• 4 De acordo com os critérios do RECIST 1.1, confirma-se que existe pelo menos uma lesão mensurável;
• 5 Os principais órgãos estão em bom funcionamento,
• 6 Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em usar medidas contraceptivas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo;

Critério de exclusão:

• 1 Doenças concomitantes e histórico médico:

  1. O teste anatomopatológico anterior foi diagnosticado como câncer de mama HER2-positivo;
  2. tem câncer de mama inflamatório;
  3. Outros tumores malignos ocorreram ou estão presentes concomitantemente dentro de 3 anos. As duas condições a seguir foram elegíveis para inscrição: outras doenças malignas tratadas com uma única cirurgia, alcançando 5 anos de sobrevida livre de doença (DFS); carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basal infiltrante do tumor)];
  4. Existem múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia aguda e crônica, obstrução intestinal, etc.);
  5. Toxicidade não resolvida de CTC AE grau 1 e superior devido a qualquer tratamento anterior, excluindo alopecia;
  6. Indivíduos que foram submetidos a tratamento cirúrgico de grande porte, lesão traumática significativa ou que se espera passar por cirurgia de grande porte durante o período do estudo dentro de 28 dias antes da primeira dose;
  7. feridas ou fraturas que não cicatrizam há muito tempo;
  8. Aqueles com uma constituição hemorrágica; ou sofrendo de sangramento clinicamente significativo (como hemoptise), distúrbios de coagulação ou sendo tratado com antiplaquetários/anticoagulantes, transfusões de sangue ou transfusões de plaquetas;
  9. Ter usado um forte inibidor ou indutor de CYP3A dentro de 2 semanas antes de tomar o medicamento do estudo pela primeira vez;
  10. Eventos trombóticos arteriais/venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorridos até 6 meses antes da primeira droga;
  11. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não conseguem parar ou têm transtornos mentais;

  12. Indivíduos com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

      1. Mau controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
      2. Sofrendo de isquemia miocárdica grau ≥2 ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo: QTc ≥450ms para homens, QTc ≥470ms para mulheres) e insuficiência cardíaca congestiva grau ≥2 (classificação da New York Heart Association (NYHA));
      3. Infecção grave ativa ou não controlada (≥CTC AE grau 2);
      4. Cirrose hepática; ou hepatite ativa: referência para hepatite B: HBsAg positivo e valor de detecção de DNA HBV excede o limite superior do normal; referência para hepatite C: anticorpo positivo para HCV e valor de detecção do título do vírus HCV excede o limite superior do normal; Observação: Aqueles que atendem às condições de entrada, indivíduos positivos para antígeno de superfície ou anticorpo central da hepatite B e indivíduos com hepatite C precisam continuar o tratamento antiviral para evitar a ativação do vírus;
      5. Infecção por sífilis ativa;
      6. Insuficiência renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal;
      7. História de fibrose intersticial pulmonar, doença pulmonar intersticial induzida por drogas; ou evidência de pneumonia ativa encontrada na tomografia computadorizada do tórax durante a triagem;
      8. Aqueles com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou histórico de transplante de órgãos;
      9. Aqueles que sofrem de epilepsia e precisam de tratamento;

• 2 Sintomas e tratamento relacionados ao tumor:

  1. Recebeu cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou outra terapia anticâncer dentro de 4 semanas antes da primeira dose (calculada a partir do final do último tratamento); aqueles que receberam radioterapia local no passado podem ser incluídos no grupo se atenderem às seguintes condições: O tratamento do estudo começou há mais de 4 semanas (mais de 2 semanas para radioterapia cerebral); e as lesões-alvo selecionadas neste estudo não eram da área de radioterapia; ou as lesões-alvo estavam localizadas na área de radioterapia, mas o progresso foi confirmado;
  2. Recebeu medicamentos patenteados chineses aprovados pela NMPA com indicações antitumorais nas instruções do medicamento dentro de 2 semanas antes da primeira administração (incluindo Compound Cantharidin Capsule, Kangai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Brucei Oil Injection/capsule, Xiaoaiping tablet/injection , cápsula de cinobufacina, etc.) tratamento;
  3. A imagem (TC ou RM) mostra que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou o investigador julga que é muito provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes e cause sangramento fatal durante o estudo de acompanhamento;
  4. derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que ainda requer drenagem repetida (julgamento do investigador);
  5. Metástases cerebrais, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa com sintomas clínicos (a menos que assintomática ou tratada e estável, nenhuma evidência de imagem de novas metástases cerebrais ou expansão de metástases cerebrais foi encontrada por pelo menos 2 semanas após o tratamento para metástases cerebrais e descontinuação de esteroides ou terapia anticonvulsivante por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo).

• 3 Estudo relacionado ao tratamento:

  1. Histórico de vacinação de vacina viva atenuada até 28 dias antes da primeira dose ou plano para receber vacina viva atenuada durante o período do estudo;
  2. Constituição alérgica ou alergia conhecida aos ingredientes ativos ou excipientes do medicamento em estudo;
  3. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, uso de drogas modificadoras da doença, corticosteroides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo; terapia alternativa (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia adrenal ou hipofisária) Corticosteroides fisiológicos para insuficiência, etc.) não são considerados terapia sistêmica;
  4. Diagnosticado com doença de imunodeficiência ou está recebendo terapia glicocorticoide sistêmica ou qualquer outra terapia imunossupressora sistêmica (dose >10mg/dia de prednisona ou outro hormônio terapêutico equivalente), e ainda dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo em uso contínuo;
  5. estão usando medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc;
  6. está tomando um medicamento conhecido por causar bradicardia sinusal.
• 4 Aqueles que participaram de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes da inscrição ou não excederam 5 meias-vidas de drogas;
• 5 Quaisquer fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou ocorrência inexplicada em parentes de primeiro grau com menos de 40 anos de idade súbita morte;
• 6 Quaisquer fatores que possam aumentar o risco de bradicardia sinusal, como hipercalemia, hipotireoidismo, etc.;
• 7 De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança dos sujeitos ou afetam a conclusão do estudo, ou sujeitos que são considerados inadequados para inscrição por outros motivos.