Essai clinique de phase I des comprimés TQB3915 chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées

Critère d'intégration:

• 1 Les sujets rejoignent volontairement l'étude et signent un formulaire de consentement éclairé.
• 2 Âge : 18-75 ans (lors de la signature du formulaire de consentement éclairé) ; Score de l'état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) : 0 à 1 point ; Survie ectée supérieure à 3 mois
• 3 Tumeurs malignes avancées clairement diagnostiquées par histologie ou cytologie.
• 4 Selon les critères RECIST 1.1, il est confirmé qu'il existe au moins une lésion mesurable ;
• 5 Les organes principaux fonctionnent bien,
• 6 Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ;

Critère d'exclusion:

• 1 Maladies concomitantes et antécédents médicaux :

  1. Le test pathologique précédent avait été diagnostiqué comme un cancer du sein HER2 positif ;
  2. avez un cancer du sein inflammatoire;
  3. D'autres tumeurs malignes sont survenues ou sont actuellement présentes simultanément dans les 3 ans. Les deux affections suivantes étaient éligibles à l'inscription : autres tumeurs malignes traitées par une seule intervention chirurgicale, atteignant 5 ans de survie sans maladie (DFS) ; carcinome cervical in situ guéri, cancer de la peau non mélanome et tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (membrane basale infiltrant la tumeur)] ;
  4. De nombreux facteurs affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée aiguë et chronique et l'obstruction intestinale, etc.);
  5. Toxicité non résolue de CTC AE de grade 1 et supérieur due à tout traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie ;
  6. Sujets qui ont subi un traitement chirurgical majeur, une blessure traumatique importante ou qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude dans les 28 jours précédant la première dose ;
  7. plaies ou fractures qui n'ont pas cicatrisé depuis longtemps;
  8. Ceux qui ont une constitution saignante ; ou souffrant d'hémorragie cliniquement significative (telle qu'une hémoptysie), de troubles de la coagulation, ou étant traité avec des antiplaquettaires/anticoagulants, des transfusions sanguines ou des transfusions de plaquettes ;
  9. Avoir utilisé un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A dans les 2 semaines précédant la prise du médicament à l'étude pour la première fois ;
  10. Des événements thrombotiques artériels/veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, sont survenus dans les 6 mois précédant le premier médicament ;
  11. Ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des troubles mentaux ;

  12. Sujets atteints d'une maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :

      1. Mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg);
      2. Souffrant d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade ≥ 2, d'arythmie (y compris : QTc ≥ 450 ms pour les hommes, QTc ≥ 470 ms pour les femmes) et d'insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 (classification de la New York Heart Association (NYHA) );
      3. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥CTC AE grade 2) ;
      4. La cirrhose du foie; ou hépatite active : référence de l'hépatite B : HBsAg positif et la valeur de détection de l'ADN du VHB dépasse la limite supérieure de la normale ; référence de l'hépatite C : anticorps VHC positif et la valeur de détection du titre du virus VHC dépasse la limite supérieure de la normale ; Remarque : Les personnes qui remplissent les conditions d'entrée, les sujets positifs pour l'antigène de surface ou l'anticorps de base de l'hépatite B et les sujets atteints d'hépatite C doivent poursuivre le traitement antiviral pour empêcher l'activation du virus ;
      5. Infection syphilitique active ;
      6. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
      7. Antécédents de fibrose interstitielle pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse ; ou preuve de pneumonie active trouvée sur le scanner thoracique lors du dépistage ;
      8. Ceux qui ont des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
      9. Ceux qui souffrent d'épilepsie et qui ont besoin d'un traitement ;

• 2 Symptômes et traitement liés à la tumeur :

  1. Chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie ou autre traitement anticancéreux subis dans les 4 semaines précédant la première dose (calculé à partir de la fin du dernier traitement) ; ceux qui ont reçu une radiothérapie locale dans le passé peuvent être inclus dans le groupe s'ils remplissent les conditions suivantes : le traitement de l'étude a débuté il y a plus de 4 semaines (plus de 2 semaines pour la radiothérapie cérébrale) ; et les lésions cibles sélectionnées dans cette étude n'étaient pas dans la zone de radiothérapie ; soit les lésions cibles étaient localisées dans la zone de radiothérapie, mais les progrès ont été confirmés ;
  2. A reçu des médicaments brevetés chinois approuvés par la NMPA avec des indications anti-tumorales dans les instructions du médicament dans les 2 semaines précédant la première administration (y compris la capsule de cantharidine composée, l'injection Kangai, la capsule/injection Kanglaite, l'injection Aidi, l'injection/capsule d'huile Brucei, le comprimé/injection Xiaoaiping , capsule de cinobufacine, etc.) traitement ;
  3. L'imagerie (CT ou IRM) montre que la tumeur a envahi des vaisseaux sanguins importants ou l'investigateur juge que la tumeur est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de l'étude de suivi ;
  4. Epanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant encore des drainages répétés (jugement de l'investigateur) ;
  5. Métastases cérébrales, compression de la moelle épinière, méningite cancéreuse avec symptômes cliniques (à moins qu'elle ne soit asymptomatique ou traitée et stable, aucune preuve d'imagerie de nouvelles métastases cérébrales ou d'expansion de métastases cérébrales n'a été trouvée pendant au moins 2 semaines après le traitement des métastases cérébrales et l'arrêt des stéroïdes ou traitement anticonvulsivant pendant au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude).

• 3 Étude liée au traitement :

  1. Antécédents de vaccination du vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose ou plan de recevoir le vaccin vivant atténué pendant la période d'étude ;
  2. Constitution allergique, ou allergie connue aux principes actifs ou aux excipients du médicament à l'étude ;
  3. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude ; thérapie alternative (p. ex., thyroxine, insuline ou thérapie surrénalienne ou hypophysaire) Les corticostéroïdes physiologiques en cas d'insuffisance, etc.) ne sont pas considérés comme une thérapie systémique ;
  4. Diagnostiqué avec une maladie d'immunodéficience ou recevant un traitement systémique aux glucocorticoïdes ou tout autre traitement immunosuppresseur systémique (dose > 10 mg/jour de prednisone ou autre hormone thérapeutique équivalente), et toujours dans les 2 semaines avant le début du traitement à l'étude en utilisation continue ;
  5. utilisez des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc ;
  6. prend un médicament connu pour provoquer une bradycardie sinusale.
• 4 Ceux qui ont participé à des essais cliniques d'autres médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant l'inscription ou qui n'ont pas dépassé 5 demi-vies de médicament ;
• 5 Tout facteur qui augmente le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'arythmie, comme l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la survenue inexpliquée chez des parents au premier degré de moins de 40 ans. la mort;
• 6 Tout facteur susceptible d'augmenter le risque de bradycardie sinusale, comme l'hyperkaliémie, l'hypothyroïdie, etc. ;
• 7 Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des sujets ou affectent l'achèvement de l'étude, ou des sujets qui sont considérés comme inaptes à l'inscription pour d'autres raisons.