Fase I klinisk forsøg med TQB3915-tabletter hos forsøgspersoner med avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1 Forsøgspersoner deltager frivilligt i undersøgelsen og underskriver en informeret samtykkeerklæring.
• 2 Alder: 18-75 år gammel (når du underskriver den informerede samtykkeformular); Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) score: 0~1 point; Ected overlevelse mere end 3 måneder
• 3 Avancerede maligne tumorer tydeligt diagnosticeret ved histologi eller cytologi.
• 4 Ifølge RECIST 1.1-kriterier bekræftes det, at der er mindst én målbar læsion;
• 5 Hovedorganerne er i god funktion,
• 6 Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør indvillige i at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

• 1 Samtidige sygdomme og sygehistorie:

  1. Den tidligere patologiske test blev diagnosticeret som HER2-positiv brystkræft;
  2. har inflammatorisk brystkræft;
  3. Andre maligne tumorer er opstået eller er i øjeblikket til stede samtidig inden for 3 år. Følgende to tilstande var berettiget til tilmelding: andre maligne sygdomme behandlet med en enkelt operation, opnåelse af 5 års sygdomsfri overlevelse (DFS); helbredt cervikal carcinoma in situ, non-melanom hudcancer og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
  4. Der er flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, akut og kronisk diarré og tarmobstruktion osv.);
  5. Uafklaret toksicitet af CTC AE grad 1 og derover på grund af enhver tidligere behandling, eksklusive alopeci;
  6. Forsøgspersoner, der har gennemgået større kirurgisk behandling, betydelig traumatisk skade eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden inden for 28 dage før den første dosis;
  7. sår eller brud, der ikke er helet i lang tid;
  8. Dem med en blødende konstitution; eller lider af klinisk signifikant blødning (såsom hæmoptyse), koagulationsforstyrrelser eller bliver behandlet med blodpladehæmmende/antikoagulanter, blodtransfusioner eller blodpladetransfusioner;
  9. Har brugt en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A inden for 2 uger, før du tager studielægemidlet for første gang;
  10. Arterielle/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, forekom inden for 6 måneder før det første lægemiddel;
  11. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;

  12. Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

      1. Dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
      2. Lider af grad ≥2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive: QTc ≥450ms for mænd, QTc ≥470ms for kvinder) og grad ≥2 kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klassificering);
      3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTC AE grad 2 infektion);
      4. levercirrhose; eller aktiv hepatitis: hepatitis B-reference: HBsAg-positiv, og HBV-DNA-detektionsværdien overstiger den øvre normalgrænse; hepatitis C-reference: HCV-antistofpositivt, og HCV-virustiterdetektionsværdien overstiger den øvre normalgrænse; Bemærk: De, der opfylder adgangsbetingelserne, forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof, og forsøgspersoner med hepatitis C, skal fortsætte antiviral behandling for at forhindre virusaktivering;
      5. Aktiv syfilisinfektion;
      6. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
      7. Anamnese med pulmonal interstitiel fibrose, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom; eller tegn på aktiv lungebetændelse fundet på CT-scanning af brystet under screening;
      8. Dem med en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
      9. Dem, der lider af epilepsi og har behov for behandling;

• 2 Tumorrelaterede symptomer og behandling:

  1. Modtaget kirurgi, kemoterapi, strålebehandling eller anden kræftbehandling inden for 4 uger før den første dosis (beregnet fra slutningen af ​​den sidste behandling); de, der tidligere har modtaget lokal strålebehandling, kan indgå i gruppen, hvis de opfylder følgende betingelser: Studiebehandlingen startede mere end 4 uger (mere end 2 uger for hjernestrålebehandling); og mållæsionerne udvalgt i denne undersøgelse var ikke i stråleterapiområdet; eller mållæsionerne var lokaliseret i strålebehandlingsområdet, men fremskridt blev bekræftet;
  2. Modtog NMPA-godkendte kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer i lægemiddelinstruktionerne inden for 2 uger før den første administration (inklusive Compound Cantharidin Capsule, Kangai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Brucei Oil Injection/kapsel, Xiaoaiping tablet/injection , cinobufacin kapsel, etc.) behandling;
  3. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumoren har invaderet omkring vigtige blodkar, eller investigator vurderer, at tumoren med stor sandsynlighed invaderer vigtige blodkar og forårsager dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen;
  4. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der stadig kræver gentagen dræning (vurdering af investigator);
  5. Hjernemetastaser, rygmarvskompression, cancermeningitis med kliniske symptomer (medmindre asymptomatisk eller behandlet og stabil, er der ikke fundet billeddiagnostiske tegn på nye hjernemetastaser eller udvidelse af hjernemetastaser i mindst 2 uger efter behandling for hjernemetastaser, og seponeret steroid- eller antikonvulsiv behandling i mindst 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling).

• 3 Studiebehandlingsrelateret:

  1. Vaccinationshistorie for levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis eller planlægger at modtage levende svækket vaccine i undersøgelsesperioden;
  2. Allergisk konstitution eller kendt allergi over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet;
  3. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; alternativ behandling (f.eks. thyroxin, insulin eller binyre- eller hypofyseterapi) Fysiologiske kortikosteroider ved insufficiens osv.) betragtes ikke som systemisk terapi;
  4. Diagnosticeret med immundefekt sygdom eller modtager systemisk glukokortikoidbehandling eller anden systemisk immunsuppressiv terapi (dosis >10 mg/dag prednison eller andet tilsvarende terapeutisk hormon), og stadig inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling ved fortsat brug;
  5. bruger lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet;
  6. tager et lægemiddel, der vides at forårsage sinusbradykardi.
• 4 De, der deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før indskrivning eller ikke oversteg 5 lægemiddelhalveringstider;
• 5 Eventuelle faktorer, der øger risikoen for forlængelse af QTc-intervallet eller risiko for arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig forekomst hos førstegradsslægtninge under 40 år pludselig død;
• 6 Eventuelle faktorer, der kan øge risikoen for sinusbradykardi, såsom hyperkaliæmi, hypothyroidisme osv.;
• 7 Ifølge investigators vurdering er der samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller forsøgspersoner, som af andre årsager anses for uegnede til optagelse.