Fase I klinische studie van TQB3915-tabletten bij proefpersonen met geavanceerde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1 Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming.
• 2 Leeftijd: 18-75 jaar (bij ondertekening van het toestemmingsformulier); Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) score: 0~1 punten; Ected overleving meer dan 3 maanden
• 3 Gevorderde kwaadaardige tumoren duidelijk gediagnosticeerd door histologie of cytologie.
• 4 Volgens de criteria van RECIST 1.1 wordt bevestigd dat er ten minste één meetbare laesie is;
• 5 De hoofdorganen functioneren goed,
• 6 Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek;

Uitsluitingscriteria:

• 1 Bijkomende ziekten en medische geschiedenis:

  1. De vorige pathologische test werd gediagnosticeerd als HER2-positieve borstkanker;
  2. inflammatoire borstkanker hebben;
  3. Andere kwaadaardige tumoren zijn opgetreden of zijn momenteel gelijktijdig aanwezig binnen 3 jaar. De volgende twee aandoeningen kwamen in aanmerking voor registratie: andere maligniteiten behandeld met een enkele operatie, waarbij 5 jaar ziektevrije overleving (DFS) werd bereikt; genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumor-infiltrerend basaalmembraan)];
  4. Er zijn meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, acute en chronische diarree en darmobstructie, enz.);
  5. Onopgeloste toxiciteit van CTC AE graad 1 en hoger als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia;
  6. Proefpersonen die een grote chirurgische behandeling hebben ondergaan, significant traumatisch letsel hebben ondergaan of die naar verwachting een grote operatie zullen ondergaan tijdens de onderzoeksperiode binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
  7. wonden of breuken die lange tijd niet zijn genezen;
  8. Degenen met een bloedende constitutie; of lijdt aan klinisch significante bloedingen (zoals bloedspuwing), stollingsstoornissen, of wordt behandeld met plaatjesaggregatieremmers/anticoagulantia, bloedtransfusies of bloedplaatjestransfusies;
  9. Een sterke remmer of inductor van CYP3A hebben gebruikt binnen 2 weken voordat u het onderzoeksgeneesmiddel voor de eerste keer innam;
  10. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, traden op binnen 6 maanden vóór het eerste geneesmiddel;
  11. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;

  12. Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

      1. Slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
      2. Lijdend aan myocardischemie graad ≥ 2 of myocardinfarct, aritmie (waaronder: QTc ≥ 450 ms voor mannen, QTc ≥ 470 ms voor vrouwen) en congestief hartfalen graad ≥ 2 (classificatie van de New York Heart Association (NYHA));
      3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTC AE graad 2 infectie);
      4. Levercirrose; of actieve hepatitis: hepatitis B-referentie: HBsAg-positief en HBV-DNA-detectiewaarde overschrijdt de bovengrens van normaal; hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief en HCV-virustiterdetectiewaarde overschrijdt de bovengrens van normaal; Opmerking: Degenen die aan de toelatingsvoorwaarden voldoen, proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam, en proefpersonen met hepatitis C, moeten de antivirale behandeling voortzetten om virusactivering te voorkomen;
      5. Actieve syfilis-infectie;
      6. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is;
      7. Geschiedenis van pulmonale interstitiële fibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte; of bewijs van actieve longontsteking gevonden op CT-scan van de borst tijdens screening;
      8. Degenen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
      9. Degenen die lijden aan epilepsie en behandeling nodig hebben;

• 2 Tumorgerelateerde symptomen en behandeling:

  1. Binnen 4 weken vóór de eerste dosis geopereerd, chemotherapie, radiotherapie of andere antikankertherapie heeft ondergaan (berekend vanaf het einde van de laatste behandeling); degenen die in het verleden lokale radiotherapie hebben ondergaan, kunnen in de groep worden opgenomen als ze aan de volgende voorwaarden voldoen: De studiebehandeling is langer dan 4 weken gestart (meer dan 2 weken voor hersenbestraling); en de doellaesies die in deze studie werden geselecteerd, bevonden zich niet in het radiotherapiegebied; of de doellaesies bevonden zich in het radiotherapiegebied, maar de voortgang werd bevestigd;
  2. NMPA-goedgekeurde Chinese patentgeneesmiddelen ontvangen met antitumorindicaties in de medicijninstructies binnen 2 weken vóór de eerste toediening (inclusief samengestelde cantharidin-capsule, Kangai-injectie, Kanglaite-capsule / -injectie, Aidi-injectie, Brucei-olie-injectie / -capsule, Xiaoaiping-tablet / -injectie , cinobufacine-capsule, enz.) behandeling;
  3. Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumor rond belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of de onderzoeker oordeelt dat de tumor zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten binnendringt en fatale bloedingen veroorzaakt tijdens het vervolgonderzoek;
  4. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die nog steeds herhaalde drainage vereist (beoordeling door de onderzoeker);
  5. Hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis met klinische symptomen (tenzij asymptomatisch, of behandeld en stabiel, geen beeldvormingsbewijs van nieuwe hersenmetastasen of uitbreiding van hersenmetastasen is gevonden gedurende ten minste 2 weken na behandeling van hersenmetastasen, en stopzetting van steroïden of behandeling met anticonvulsiva gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).

• 3 Studiebehandeling gerelateerd:

  1. Vaccinatiegeschiedenis van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis of plan om levend verzwakt vaccin te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode;
  2. Allergische constitutie, of bekende allergie voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
  3. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; alternatieve therapie (bijv. thyroxine, insuline of bijnier- of hypofysetherapie) Fysiologische corticosteroïden voor insufficiëntie, enz.) worden niet als systemische therapie beschouwd;
  4. Gediagnosticeerd met immunodeficiëntieziekte of systemische glucocorticoïdtherapie of een andere systemische immunosuppressieve therapie (dosis> 10 mg / dag prednison of ander gelijkwaardig therapeutisch hormoon) krijgen, en nog steeds binnen 2 weken vóór de start van de studiebehandeling bij voortgezet gebruik;
  5. geneesmiddelen gebruikt waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen;
  6. een geneesmiddel gebruikt waarvan bekend is dat het sinusbradycardie veroorzaakt.
• 4 Degenen die deelnamen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving of de halfwaardetijden van 5 geneesmiddelen niet overschreden;
• 5 Alle factoren die het risico op verlenging van het QTc-interval of het risico op aritmie verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar optreden bij eerstegraads familieleden jonger dan 40 jaar plotseling dood;
• 6 Alle factoren die het risico op sinusbradycardie kunnen verhogen, zoals hyperkaliëmie, hypothyreoïdie, enz.;
• 7 Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek beïnvloeden, of proefpersonen die om andere redenen ongeschikt worden geacht voor inschrijving.