Faza I badania klinicznego tabletek TQB3915 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• 1 Pacjenci dobrowolnie przystępują do badania i podpisują formularz świadomej zgody.
• 2 Wiek: 18-75 lat (w chwili podpisania formularza świadomej zgody); Punktacja Eastern Cooperative Oncology Group Status sprawności (ECOG PS): 0~1 punktów; Przewidywane przeżycie ponad 3 miesiące
• 3 Zaawansowane nowotwory złośliwe jednoznacznie rozpoznane na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego.
• 4 Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 potwierdzono obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany;
• 5 Główne narządy działają dobrze,
• 6 Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania;

Kryteria wyłączenia:

• 1 Choroby współistniejące i historia medyczna:

  1. W poprzednim badaniu histopatologicznym rozpoznano raka piersi HER2-dodatniego;
  2. masz zapalnego raka piersi;
  3. Inne nowotwory złośliwe wystąpiły lub obecnie występują jednocześnie w ciągu 3 lat. Następujące dwa warunki kwalifikowały się do włączenia: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją, osiągnięcie 5 lat przeżycia wolnego od choroby (DFS); wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (błona podstawna naciekająca guza)];
  4. Istnieje wiele czynników, które wpływają na przyjmowanie leków doustnych (takich jak niezdolność do połykania, ostra i przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.);
  5. Nierozwiązana toksyczność AE stopnia 1. lub wyższego wg CTC, spowodowana jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia;
  6. Osoby, które przeszły poważny zabieg chirurgiczny, doznały znacznego urazu lub mają przejść poważną operację w okresie badania w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
  7. rany lub złamania, które nie goiły się przez długi czas;
  8. Ci z krwawiącą konstytucją; lub cierpiących na klinicznie znaczące krwawienia (takie jak krwioplucie), zaburzenia krzepnięcia lub leczonych lekami przeciwpłytkowymi/przeciwzakrzepowymi, transfuzji krwi lub transfuzji płytek krwi;
  9. stosowali silny inhibitor lub induktor CYP3A w ciągu 2 tygodni przed pierwszym przyjęciem badanego leku;
  10. Tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszego leku;
  11. Ci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;

  12. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

      1. Słaba kontrola ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
      2. cierpiących na niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego stopnia ≥2, arytmię (w tym: QTc ≥450ms u mężczyzn, QTc ≥470ms u kobiet) i zastoinową niewydolność serca stopnia ≥2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA));
      3. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTC AE stopnia 2);
      4. marskość wątroby; lub aktywne zapalenie wątroby: zapalenie wątroby typu B referencyjne: HBsAg dodatnie, a wartość wykrywalności HBV DNA przekracza górną granicę normy; referencyjne wirusowe zapalenie wątroby typu C: przeciwciała HCV dodatnie, a wartość wykrywalna miana wirusa HCV przekracza górną granicę normy; Uwaga: Osoby, które spełniają warunki wstępne, osoby z dodatnim wynikiem na antygen powierzchniowy lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B oraz osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu C muszą kontynuować leczenie przeciwwirusowe, aby zapobiec aktywacji wirusa;
      5. Aktywna infekcja kiłą;
      6. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;
      7. Historia zwłóknienia śródmiąższowego płuc, śródmiąższowej choroby płuc wywołanej lekami; lub dowód czynnego zapalenia płuc stwierdzony w tomografii komputerowej klatki piersiowej podczas badania przesiewowego;
      8. Osoby z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym nosicielem wirusa HIV lub innymi nabytymi lub wrodzonymi chorobami niedoboru odporności lub po przeszczepieniu narządu;
      9. Ci, którzy cierpią na epilepsję i potrzebują leczenia;

• 2 Objawy i leczenie związane z nowotworem:

  1. Przeszedł operację, chemioterapię, radioterapię lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (liczone od zakończenia ostatniego leczenia); osoby, które przeszły radioterapię miejscową w przeszłości, mogą zostać włączone do grupy, jeśli spełniają następujące warunki: badane leczenie rozpoczęło się ponad 4 tygodnie (ponad 2 tygodnie w przypadku radioterapii mózgu); a zmiany docelowe wybrane w tym badaniu nie znajdowały się w obszarze radioterapii; lub zmiany docelowe znajdowały się w obszarze radioterapii, ale potwierdzono postęp;
  2. Otrzymano zatwierdzone przez NMPA chińskie leki patentowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w instrukcjach dotyczących leku w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem (w tym Compound Cantharidin Capsule, Kangai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Brucei Oil Injection/kapsułka, Xiaoaiping tabletka/wstrzyknięcie , kapsułka cynobufacyny itp.) leczenie;
  3. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz zaatakował ważne naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​guz z dużym prawdopodobieństwem zaatakuje ważne naczynia krwionośne i spowoduje śmiertelne krwawienie podczas badania kontrolnego;
  4. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze, które nadal wymagają ponownego drenażu (ocena badacza);
  5. Przerzuty do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi (chyba że było bezobjawowe lub leczone i stabilne, nie stwierdzono w badaniach obrazowych nowych przerzutów do mózgu lub ekspansji przerzutów do mózgu przez co najmniej 2 tygodnie po leczeniu przerzutów do mózgu oraz odstawienie sterydów lub leczenie przeciwdrgawkowe przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).

• 3 Związane z badanym leczeniem:

  1. Historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub planowane otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w okresie badania;
  2. Stan alergiczny lub znana alergia na składniki aktywne lub pomocnicze badanego leku;
  3. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; terapia alternatywna (np. tyroksyna, insulina lub terapia nadnerczy lub przysadki) Fizjologiczne kortykosteroidy stosowane w przypadku niewydolności itp.) nie są uważane za terapię ogólnoustrojową;
  4. ze zdiagnozowanym niedoborem odporności lub otrzymują ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub inną ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu terapeutycznego) i nadal stosują leczenie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia;
  5. stosuje leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc;
  6. przyjmuje lek, o którym wiadomo, że powoduje bradykardię zatokową.
• 4 Ci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub nie przekroczyli 5 okresów półtrwania leku;
• 5 Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT lub niewyjaśnione występowanie u krewnych pierwszego stopnia w wieku poniżej 40 lat nagłe śmierć;
• 6 Wszelkie czynniki, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia bradykardii zatokowej, takie jak hiperkaliemia, niedoczynność tarczycy itp.;
• 7 Według oceny badacza istnieją choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników lub wpływają na ukończenie badania, lub osoby, które z innych powodów zostały uznane za nienadające się do włączenia.