Ensayo clínico de fase I de tabletas TQB3915 en sujetos con tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1 Los sujetos se unen voluntariamente al estudio y firman un formulario de consentimiento informado.
• 2 Edad: 18-75 años (al firmar el formulario de consentimiento informado); Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS): 0~1 puntos; Supervivencia extraída más de 3 meses
• 3 Tumores malignos avanzados claramente diagnosticados por histología o citología.
• 4 Según los criterios RECIST 1.1, se confirma que existe al menos una lesión medible;
• 5 Los órganos principales están en buen funcionamiento,
• 6 Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio;

Criterio de exclusión:

• 1 Enfermedades concomitantes e historial médico:

  1. La prueba patológica anterior fue diagnosticada como cáncer de mama HER2 positivo;
  2. tiene cáncer de mama inflamatorio;
  3. Se han producido otros tumores malignos o están presentes actualmente de forma simultánea en los últimos 3 años. Las siguientes dos condiciones fueron elegibles para la inscripción: otras neoplasias malignas tratadas con una sola cirugía, logrando 5 años de supervivencia libre de enfermedad (DFS); carcinoma in situ de cuello uterino curado, cáncer de piel no melanoma y tumores vesicales superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (membrana basal infiltrante de tumor)];
  4. Existen múltiples factores que afectan a la medicación oral (como la incapacidad para tragar, la diarrea aguda y crónica, la obstrucción intestinal, etc.);
  5. Toxicidad no resuelta de CTC AE grado 1 y superior debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo alopecia;
  6. Sujetos que se hayan sometido a un tratamiento quirúrgico mayor, una lesión traumática significativa o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el período de estudio dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
  7. heridas o fracturas que no han sanado durante mucho tiempo;
  8. Aquellos con una constitución sangrante; o sufre de sangrado clínicamente significativo (como hemoptisis), trastornos de la coagulación, o está siendo tratado con antiplaquetarios/anticoagulantes, transfusiones de sangre o transfusiones de plaquetas;
  9. Haber usado un inhibidor o inductor fuerte de CYP3A dentro de las 2 semanas antes de tomar el fármaco del estudio por primera vez;
  10. Eventos trombóticos arteriales/venosos, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, ocurridos dentro de los 6 meses anteriores al primer fármaco;
  11. Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o padezcan trastornos mentales;

  12. Sujetos con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

      1. Mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
      2. Padecer isquemia miocárdica de grado ≥2 o infarto de miocardio, arritmia (que incluye: QTc ≥450ms para hombres, QTc ≥470ms para mujeres) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA));
      3. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTC AE grado 2);
      4. Cirrosis hepática; o hepatitis activa: referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y el valor de detección de ADN del VHB supera el límite superior de lo normal; referencia de hepatitis C: anticuerpos contra el VHC positivos y el valor de detección del título del virus del VHC supera el límite superior normal; Nota: Aquellos que cumplan con las condiciones de ingreso, los sujetos que sean positivos para el antígeno de superficie o el anticuerpo central de la hepatitis B y los sujetos con hepatitis C deben continuar con el tratamiento antiviral para prevenir la activación del virus;
      5. Infección por sífilis activa;
      6. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal;
      7. Antecedentes de fibrosis intersticial pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos; o evidencia de neumonía activa encontrada en una tomografía computarizada de tórax durante la selección;
      8. Aquellos con antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
      9. Aquellos que sufren de epilepsia y necesitan tratamiento;

• 2 Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

  1. Recibió cirugía, quimioterapia, radioterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis (calculada desde el final del último tratamiento); aquellos que hayan recibido radioterapia local en el pasado pueden ser incluidos en el grupo si cumplen las siguientes condiciones: El tratamiento del estudio comenzó hace más de 4 semanas (más de 2 semanas para la radioterapia cerebral); y las lesiones diana seleccionadas en este estudio no estaban en el área de radioterapia; o las lesiones diana se localizaron en el área de radioterapia, pero se comprobó la evolución;
  2. Recibió medicamentos de patente chinos aprobados por NMPA con indicaciones antitumorales en las instrucciones del medicamento dentro de las 2 semanas antes de la primera administración (incluida la cápsula de cantaridina compuesta, la inyección de Kangai, la cápsula/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi, la inyección/cápsula de aceite de Brucei, la tableta/inyección de Xiaoaiping , cápsula de cinobufacina, etc.) tratamiento;
  3. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o el investigador considera que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause una hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento;
  4. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que aún requiere drenaje repetido (a juicio del investigador);
  5. Metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa con síntomas clínicos (a menos que sea asintomático, o tratado y estable, no se haya encontrado evidencia de imágenes de nuevas metástasis cerebrales o expansión de metástasis cerebrales durante al menos 2 semanas después del tratamiento para metástasis cerebrales y se suspendió el uso de esteroides o terapia anticonvulsiva durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio).

• 3 Relacionado con el tratamiento del estudio:

  1. Historial de vacunación de la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o plan para recibir la vacuna viva atenuada durante el período de estudio;
  2. Constitución alérgica, o alergia conocida a los principios activos o excipientes del fármaco del estudio;
  3. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (p. ej., uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio; terapia alternativa (p. ej., tiroxina, insulina o terapia suprarrenal o pituitaria) Los corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia, etc.) no se consideran terapia sistémica;
  4. Diagnosticado con enfermedad de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra terapia inmunosupresora sistémica (dosis> 10 mg/día de prednisona u otra hormona terapéutica equivalente), y aún dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio en uso continuo;
  5. están usando medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc;
  6. está tomando un medicamento que se sabe que causa bradicardia sinusal.
• 4 Aquellos que participaron en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o que no excedieron las 5 vidas medias del fármaco;
• 5 Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o aparición inexplicable en familiares de primer grado menores de 40 años. muerte;
• 6 Cualquier factor que pueda aumentar el riesgo de bradicardia sinusal, como hiperpotasemia, hipotiroidismo, etc.;
• 7 A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los sujetos o afectan la realización del estudio, o sujetos que se consideran no aptos para la inscripción por otras razones.