Fase I klinisk studie av TQB3915-tabletter hos personer med avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1 Forsøkspersoner deltar frivillig i studien og signerer et informert samtykkeskjema.
• 2 Alder: 18-75 år gammel (når du signerer skjemaet for informert samtykke); Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) poengsum: 0~1 poeng; Ektet overlevelse mer enn 3 måneder
• 3 Avanserte ondartede svulster klart diagnostisert av histologi eller cytologi.
• 4 I henhold til RECIST 1.1-kriterier er det bekreftet at det er minst én målbar lesjon;
• 5 Hovedorganene er i god funksjon,
• 6 Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien;

Ekskluderingskriterier:

• 1 Samtidige sykdommer og sykehistorie:

  1. Den forrige patologiske testen ble diagnostisert som HER2-positiv brystkreft;
  2. har inflammatorisk brystkreft;
  3. Andre ondartede svulster har oppstått eller er for tiden samtidig tilstede innen 3 år. Følgende to tilstander var kvalifisert for registrering: andre maligniteter behandlet med en enkelt operasjon, oppnå 5 års sykdomsfri overlevelse (DFS); kurert cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor-infiltrerende basalmembran)];
  4. Det er flere faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, akutt og kronisk diaré, og tarmobstruksjon, etc.);
  5. Uløst toksisitet av CTC AE grad 1 og høyere på grunn av tidligere behandling, unntatt alopecia;
  6. Personer som har gjennomgått større kirurgisk behandling, betydelig traumatisk skade, eller som forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden innen 28 dager før første dose;
  7. sår eller brudd som ikke har grodd på lenge;
  8. De med en blødende konstitusjon; eller lider av klinisk signifikant blødning (som hemoptyse), koagulasjonsforstyrrelser, eller blir behandlet med blodplate-/antikoagulantia, blodtransfusjoner eller blodplatetransfusjoner;
  9. Har brukt en sterk hemmer eller induser av CYP3A innen 2 uker før du tar studiemedisinen for første gang;
  10. Arterielle/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, oppstod innen 6 måneder før det første legemidlet;
  11. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;

  12. Personer med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

      1. Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
      2. Lider av grad ≥2 myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert: QTc ≥450ms for menn, QTc ≥470ms for kvinner) og grad ≥2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klassifisering);
      3. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTC AE grad 2 infeksjon);
      4. levercirrhose; eller aktiv hepatitt: hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv, og HBV-DNA-deteksjonsverdien overskrider den øvre normalgrensen; hepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositivt, og HCV-virustiterdeteksjonsverdien overstiger den øvre normalgrensen; Merk: De som oppfyller inngangsvilkårene, personer som er positive for hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff, og personer med hepatitt C, må fortsette antiviral behandling for å forhindre virusaktivering;
      5. Aktiv syfilisinfeksjon;
      6. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
      7. Anamnese med pulmonal interstitiell fibrose, medikamentindusert interstitiell lungesykdom; eller bevis på aktiv lungebetennelse funnet på CT-skanning av brystet under screening;
      8. De med en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
      9. De som lider av epilepsi og trenger behandling;

• 2 Tumorrelaterte symptomer og behandling:

  1. Fikk kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller annen anti-kreftbehandling innen 4 uker før første dose (beregnet fra slutten av siste behandling); de som har mottatt lokal strålebehandling tidligere kan inkluderes i gruppen dersom de oppfyller følgende betingelser: Studiebehandlingen startet mer enn 4 uker (mer enn 2 uker for hjernestrålebehandling); og mållesjonene valgt i denne studien var ikke i strålebehandlingsområdet; eller mållesjonene var lokalisert i strålebehandlingsområdet, men fremgang ble bekreftet;
  2. Mottok NMPA-godkjente kinesiske patentmedisiner med antitumorindikasjoner i legemiddelinstruksjonene innen 2 uker før første administrasjon (inkludert Compound Cantharidin Capsule, Kangai Injection, Kanglaite Capsule/Injection, Aidi Injection, Brucei Oil Injection/capsule, Xiaoaiping tablett/injection , cinobufacin kapsel, etc.) behandling;
  3. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten har invadert rundt viktige blodårer eller etterforskeren bedømmer at svulsten er svært sannsynlig å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig blødning under oppfølgingsstudien;
  4. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som fortsatt krever gjentatt drenering (vurdering av etterforskeren);
  5. Hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, kreftmeningitt med kliniske symptomer (med mindre det er asymptomatisk, eller behandlet og stabilt, har det ikke blitt funnet bildediagnostikk på nye hjernemetastaser eller utvidelse av hjernemetastaser i minst 2 uker etter behandling for hjernemetastaser, og seponert steroid- eller krampestillende behandling i minst 14 dager før oppstart av studiebehandling).

• 3 Studiebehandlingsrelatert:

  1. Vaksinasjonshistorie av levende svekket vaksine innen 28 dager før første dose eller planlegger å motta levende svekket vaksine i løpet av studieperioden;
  2. Allergisk konstitusjon, eller kjent allergi mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedikamentet;
  3. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før oppstart av studiebehandling; alternativ terapi (f.eks. tyroksin, insulin eller binyre- eller hypofysebehandling) Fysiologiske kortikosteroider for insuffisiens, etc.) regnes ikke som systemisk terapi;
  4. Diagnostisert med immunsviktsykdom eller mottar systemisk glukokortikoidbehandling eller annen systemisk immunsuppressiv terapi (dose >10mg/dag prednison eller annet tilsvarende terapeutisk hormon), og fortsatt innen 2 uker før start av studiebehandling ved fortsatt bruk;
  5. bruker legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet;
  6. tar et medikament som er kjent for å forårsake sinusbradykardi.
• 4 De som deltok i kliniske utprøvinger av andre antitumormedisiner innen 4 uker før registrering eller ikke oversteg 5 halveringstider for legemidler;
• 5 Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-intervallforlengelse eller risiko for arytmi, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig forekomst hos førstegradsslektninger yngre enn 40 år plutselig død;
• 6 Eventuelle faktorer som kan øke risikoen for sinusbradykardi, som hyperkalemi, hypotyreose, etc.;
• 7 Ifølge utrederens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter forsøkspersonenes sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av studien, eller forsøkspersoner som av andre grunner anses som uegnet for innmelding.