特発性再生不良性貧血の小児患者における事前一致非血縁ドナー移植 (UPFRONT-MUD)

特発性再生不良性貧血 (AA) の小児患者は、成人よりも免疫抑制療法 (IST) によく反応しますが、再発、シクロスポリン依存、およびクローン進化の長期的なリスクは高くなります。 英国の研究者は、IST 後の 5 年間の推定無失敗生存率 (FFS) が 13.3% であると報告しました。 対照的に、一致した血縁関係のないドナー (MUD)、造血幹細胞移植 (HSCT) を受けた 44 人の連続した子供では、95% という優れた推定 5 年 FFS がありました。 これらの子供のうち 40 人は、以前に IST に失敗していました。 これらの優れた結果により、事前の完全一致非血縁ドナー (MUD) 造血幹細胞移植 (HSCT) が魅力的な第一選択選択肢になりました。 2005 年から 2014 年にかけて、特発性 AA の 29 人の子供の英国コホートが、一次治療として MUD HSCT を受けました (HSCT の前に IST を受けませんでした)。 結果は良好で、移植片対宿主病の発生率は低く、死亡例は 1 件 (特発性肺炎) のみでした。 このコホートは、移植されたかどうかにかかわらず、歴史的に一致した対照と比較されました。 初期の非血縁コホート HSCT の転帰は、Matched Related Donor HSCT と同様であり、IST および非血縁 HSCT の IST 失敗よりも優れていました。 それ以来、多くの研究者が世界中の小児患者に先行 MUD HSCT を提供しています。 ただし、これらの結果は細心の注意を払って扱う必要があります。1) デザインは遡及的です。 2) 前もっての MUD HSCT の優れた結果は、コンディショニング レジメンでのアレムツズマブの使用から生じる可能性があり (アレムツズマブは世界中で容易に入手できません)、3) 正式な生活の質の評価はありませんでした。 さらに、この戦略はドナーの特定に大きく依存しており (白人患者は MUD を持つ可能性が最も高い)、予期しないドナーの遅延またはキャンセルによって引き起こされる感染/合併症のリスクがあるため、ドナーは最終的に HSCT を受けません。 したがって、タイミング（MUD HSCTを提供するのが遅れる）およびコンディショニングレジメン（この設定でのアレムツズマブベース以外の他のレジメンの使用については何も知られていない）の観点から、そのような手順の実現可能性に対処するために、前向き試験が緊急に必要です。

この 2 段階フェーズ 2 多施設試験の主な目的は、MUD が特定されてから 2 か月以内に先行 HSCT を実現することです。