Transplante Antecipado de Doador Não Relacionado em Pacientes Pediátricos com Anemia Aplástica Idiopática (UPFRONT-MUD)

Pacientes pediátricos com anemia aplástica idiopática (AA) respondem melhor do que adultos à terapia imunossupressora (IST), mas os riscos a longo prazo de recaída, dependência de ciclosporina e evolução clonal são altos. Investigadores do Reino Unido relataram uma sobrevida livre de falhas (FFS) estimada em 5 anos após IST de 13,3%. Em contraste, em 44 crianças sucessivas que receberam um doador não aparentado compatível (MUD), transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), houve uma excelente FFS estimada em 5 anos de 95%. Quarenta dessas crianças já haviam falhado no IST. Devido a esses excelentes resultados, o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) de doador não aparentado totalmente compatível (MUD) tornou-se uma opção atraente de primeira linha. Em 2005 a 2014, uma coorte britânica de 29 crianças com AA idiopática recebeu MUD HSCTs como terapia de primeira linha (elas não receberam IST antes do HSCT). Os resultados foram excelentes, com baixas taxas de Doença do Enxerto versus Hospedeiro e apenas 1 óbito (pneumonia idiopática). Essa coorte foi então comparada com controles pareados históricos, transplantados ou não. Os resultados para o HSCT de coorte inicial não relacionado foram semelhantes ao HSCT de doador compatível e superiores ao IST e falha pós-IST do HSCT não relacionado. Desde então, muitos investigadores estão oferecendo o MUD HSCT inicial em pacientes pediátricos em todo o mundo. No entanto, esses resultados devem ser tratados com extrema cautela: 1) o desenho é retrospectivo; 2) o excelente MUD HSCT inicial pode surgir do uso de alentuzumabe no regime de condicionamento (alemtuzumabe não está facilmente disponível em todo o mundo) e 3) não houve avaliação formal da qualidade de vida. Além disso, essa estratégia é altamente dependente da identificação do doador (pacientes caucasianos têm maior probabilidade de ter um MUD) e do doador não receber o TCTH devido ao risco de infecções/complicações causadas por atrasos inesperados ou cancelamento do doador. Ensaios prospectivos são, portanto, urgentemente necessários para abordar a viabilidade de tal procedimento, em termos de tempo (atraso para oferecer MUD HSCT) e regime de condicionamento (nada se sabe sobre o uso de outros regimes, não baseados em alentuzumabe, neste cenário).

O principal objetivo deste estudo multicêntrico de Fase 2 em dois estágios é realizar o HSCT inicial dentro de 2 meses após a identificação de um MUD.