Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предварительная трансплантация совместимого неродственного донора у детей с идиопатической апластической анемией (UPFRONT-MUD)

10 июня 2022 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Предварительная трансплантация совместимого неродственного донора у детей с идиопатической апластической анемией: технико-экономическое обоснование фазы II

Дети с идиопатической апластической анемией (АА) лучше, чем взрослые, реагируют на иммуносупрессивную терапию (ИСТ), но долгосрочные риски рецидива, зависимости от циклоспорина и клональной эволюции высоки. Исследователи из Великобритании сообщили, что 5-летняя безотказная выживаемость (FFS) после ИСТ составила 13,3%. Напротив, у 44 последовательных детей, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от совместимого неродственного донора (MUD), была отмечена превосходная 5-летняя FFS, равная 95%. Сорок из этих детей ранее не прошли ИСТ. Из-за этих отличных результатов предварительная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от полностью совместимого неродственного донора (MUD) стала привлекательным вариантом первой линии. Таким образом, с 2005 по 2014 год британская когорта из 29 детей с идиопатической АА получила ТГСК MUD в качестве терапии первой линии (они не получали ИСТ до ТГСК). Результаты были превосходными, с низким уровнем реакции «трансплантат против хозяина» и только 1 летальным исходом (идиопатическая пневмония). Затем эту когорту сравнивали с контрольной группой в прошлом, независимо от того, была ли она трансплантирована или нет. Результаты первичной неродственной когортной ТГСК были аналогичны ТГСК от совместимого родственного донора и превосходили результаты ИСТ и неродственной ТГСК после неудачи ИСТ. С тех пор многие исследователи предлагают предварительную грязевую ТГСК у педиатрических пациентов по всему миру. Однако к этим результатам следует относиться с особой осторожностью: 1) дизайн является ретроспективным; 2) превосходная предварительная ТГСК MUD может быть результатом использования алемтузумаба в режиме кондиционирования (алемтузумаб недоступен во всем мире) и 3) формальная оценка качества жизни не проводилась. Кроме того, эта стратегия в значительной степени зависит от идентификации донора (у пациентов европеоидной расы наиболее высока вероятность наличия ГМЗ), и донор в конечном итоге не получает ТГСК из-за риска инфекций/осложнений, вызванных неожиданными задержками или отменой донорства. Таким образом, срочно необходимы проспективные испытания, чтобы определить осуществимость такой процедуры с точки зрения сроков (отсрочка предложения ТГСК MUD) и режима кондиционирования (ничего не известно об использовании других схем, не основанных на алемтузумабе, в этих условиях).

Основной целью этого двухэтапного многоцентрового исследования фазы 2 является проведение предварительной ТГСК в течение 2 месяцев после выявления MUD.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jean-Hugues Pr DALLES
  • Номер телефона: +33140035388
  • Электронная почта: jean-hugues.dalle@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • возраст <18 лет
  • Педиатрические пациенты в возрасте до 18 лет с идиопатической апластической анемией и показаниями к лечению (тяжелая апластическая анемия или умеренная апластическая анемия, требующая переливания крови)
  • С хорошей вероятностью наличия неродственного донора, совместимого с HLA-10/10 (у пациента должно быть не менее 3 MUD, идентифицированных в книге BMDW (доноры костного мозга во всем мире) или с помощью программного обеспечения Easy Match для включения)
  • С обычными критериями алло-СКТ:
  • Лански > 70 % для лиц моложе 16 лет и Карновски > 70 % для лиц старше 16 лет.
  • Отсутствие тяжелой и неконтролируемой инфекции
  • Адекватная функция органов: ASAT и ALAT ≤ 5N*, общий билирубин ≤ 2N, клиренс креатинина > 70% от более высоких нормальных значений для возраста.
  • С медицинским страхованием
  • Методы контрацепции** для девушек и мужчин детородного возраста должны назначаться на весь период исследования.

  • Родители прочитали и поняли информационную записку и подписали письменное информированное согласие (будет запрошено согласие пациента в зависимости от его возраста)

    *потому что типичное проявление апластической анемии после гепатита

    ** NB : Разрешенными методами контрацепции являются:

  • Для женщин детородного возраста и при отсутствии постоянной стерилизации: пероральная, интравагинальная или трансдермальная комбинированная гормональная контрацепция, пероральная, инъекционная или трансдермальная гестаген-только гормональная контрацепция, внутриматочная гормональная высвобождающая система (ВМС).
  • Для мужчин при отсутствии постоянной стерилизации: презервативы

Критерий исключения:

Пациенты:

  • Наличие подходящего родственного донора
  • При неконтролируемой инфекции
  • С серопозитивностью к ВИЧ или HTLV-1 или активным гепатитом B или C, определяемым положительным результатом ПЦР HBV или HCV и ассоциированным цитолизом печени
  • Почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 70% от более высоких нормальных значений для данного возраста
  • Беременные (βHCG положительный) или кормящие грудью
  • Сердечная недостаточность по NYHA (II и выше)
  • Ранее существовавший острый геморрагический цистит
  • Обструкция мочевыводящих путей
  • Вакцина против желтой лихорадки за 2 месяца до трансплантации
  • У кого есть какие-либо изнурительные медицинские или психические заболевания, которые препятствуют пониманию информированного согласия, а также оптимального лечения и последующего наблюдения (в зависимости от его возраста и понимания).
  • С противопоказанием к лечению, используемому во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДРУГОЙ
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ТГСК рука группа
  1. Режим кондиционирования
  2. Источник стволовых клеток Только костный мозг С минимальной целевой дозой 4x108 ядерных клеток/кг идеальной массы тела реципиента. Если трансплантат менее богат, чем минимальная целевая доза, его можно вводить по усмотрению врача.
  3. Профилактика РТПХ
  4. Профилактика реактивации ВЭБ: Ритуксимаб 150 мг/м2 внутривенно на +5 день после ТГСК.
Другой: ТГСК Арм группа

Режим кондиционирования Источник стволовых клеток Только костный мозг С минимальной целевой дозой 4x108 ядерных клеток/кг идеальной массы тела реципиента. Если трансплантат менее богат, чем минимальная целевая доза, его можно вводить по усмотрению врача.

Профилактика РТПХ Профилактика реактивации ВЭБ: Ритуксимаб 150 мг/м2 внутривенно на +5 день после ТГСК.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с предварительно эффективно выполненной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от совместимого неродственного донора (MUD)
Временное ограничение: в течение 2 месяцев (60 дней) после выявления ГРЯМ
Доля пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от совместимого неродственного донора (MUD), эффективно выполненной в первые два месяца после поиска неродственного донора.
в течение 2 месяцев (60 дней) после выявления ГРЯМ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: в 12 месяцев
в 12 месяцев
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: в 1 месяц
в 1 месяц
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: в 2 месяца
в 2 месяца
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: в 3 месяца
в 3 месяца
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: в 6 месяцев
в 6 месяцев
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: в 12 месяцев
в 12 месяцев
Частота рецидивов
Временное ограничение: в 12 месяцев
в 12 месяцев
Частота рецидивов
Временное ограничение: в 24 месяца
в 24 месяца
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: в 24 месяца
в 24 месяца
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: в 24 месяца
в 24 месяца
Доля пациентов с донорским химеризмом 90% и более
Временное ограничение: в 3 месяца
в 3 месяца
Доля пациентов с донорским химеризмом 90% и более
Временное ограничение: в 6 месяцев
в 6 месяцев
Доля пациентов с донорским химеризмом 90% и более
Временное ограничение: в 12 месяцев
в 12 месяцев
Уровни ферритина
Временное ограничение: в 3 месяца
в 3 месяца
Уровни ферритина
Временное ограничение: в 6 месяцев
в 6 месяцев
Уровни ферритина
Временное ограничение: в 12 месяцев
в 12 месяцев
Уровни ферритина
Временное ограничение: в 24 месяца
в 24 месяца
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: в 24 месяца
в 24 месяца
Заболеваемость ЦМВ-инфекцией
Временное ограничение: в 12 месяцев
в 12 месяцев
Заболеваемость ВЭБ-инфекцией
Временное ограничение: в 12 месяцев
в 12 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: в 24 месяца
в 24 месяца
Доля пациентов с донорским химеризмом 90% и более
Временное ограничение: в 1 месяц
в 1 месяц
Частота отторжения трансплантата
Временное ограничение: до 24 месяцев
до 24 месяцев
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: на 100 день
Приживление нейтрофилов будет определяться как первый день из 3 последовательных дней с нейтрофилами> 0,5 г / л.
на 100 день
Приживление тромбоцитов
Временное ограничение: на 100 день
Приживление тромбоцитов будет определяться как первый день из 7 последовательных дней с тромбоцитами> 20 г/л.
на 100 день
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: в 1 месяц
в 1 месяц
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: в 2 месяца
в 2 месяца
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: в 3 месяца
в 3 месяца
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: в 6 месяцев
в 6 месяцев
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: в 12 месяцев
в 12 месяцев
Абсолютное количество нейтрофилов
Временное ограничение: в день последней переливания тромбоцитов и эритроцитарной массы (оценивается до 24 месяцев)
в день последней переливания тромбоцитов и эритроцитарной массы (оценивается до 24 месяцев)
Абсолютное количество тромбоцитов
Временное ограничение: до 24 месяцев
до 24 месяцев
Острая заболеваемость РТПХ
Временное ограничение: на 3 месяце
на 3 месяце
Частота тяжелых инфекций
Временное ограничение: в 3 месяца
Тяжелые инфекции будут определяться как степень 3-4 по CTACE.
в 3 месяца
Частота тяжелых инфекций
Временное ограничение: в 6 месяцев
Тяжелые инфекции будут определяться как степень 3-4 по CTACE.
в 6 месяцев
Частота тяжелых инфекций
Временное ограничение: в 12 месяцев
Тяжелые инфекции будут определяться как степень 3-4 по CTACE.
в 12 месяцев
Частота тяжелых инфекций
Временное ограничение: в 24 месяца
Тяжелые инфекции будут определяться как степень 3-4 по CTACE.
в 24 месяца
Опросники качества жизни PedsQL
Временное ограничение: при включении
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника PedsQL. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем.
при включении
Опросники качества жизни PedsQL
Временное ограничение: в 1 месяц
Качество жизни будет оцениваться с использованием опросника PedQQL. Более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем.
в 1 месяц
Опросники качества жизни PedsQL
Временное ограничение: в 3 месяца
Качество жизни будет оцениваться с использованием опросника PedQQL. Более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем.
в 3 месяца
Опросники качества жизни PedsQL
Временное ограничение: в 6 месяцев
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника PedsQL. Более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем.
в 6 месяцев
Опросники качества жизни PedsQL
Временное ограничение: в 12 месяцев
Качество жизни будет оцениваться с использованием опросника PedsQL. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем.
в 12 месяцев
Опросники качества жизни PedsQL
Временное ограничение: в 24 месяца
Качество жизни будет оцениваться с использованием опросника PedsQL. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни, связанным со здоровьем.
в 24 месяца
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: в 3 месяца
Восстановление иммунитета будет проводиться путем анализа уровней T, B, NK, регуляторных Т-клеток в периферической крови. Все они имеют одну и ту же единицу измерения, а именно абсолютные числа/микрол.
в 3 месяца
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: в 6 месяцев
Восстановление иммунитета будет проводиться путем анализа уровней T, B, NK, регуляторных Т-клеток в периферической крови. Все они имеют одну и ту же единицу измерения, а именно абсолютные числа/микрол.
в 6 месяцев
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: в 12 месяцев
Восстановление иммунитета будет проводиться путем анализа уровней T, B, NK, регуляторных Т-клеток в периферической крови. Все они имеют одну и ту же единицу измерения, а именно абсолютные числа/микрол.
в 12 месяцев
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: в 24 месяца
Восстановление иммунитета будет проводиться путем анализа уровней T, B, NK, регуляторных Т-клеток в периферической крови. Все они имеют одну и ту же единицу измерения, а именно абсолютные числа/микрол.
в 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2022 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2022 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP 200005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ТГСК Арм группа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться