특발성 재생불량성 빈혈이 있는 소아 환자의 선행 일치 비혈연 기증자 이식 (UPFRONT-MUD)

특발성 재생불량성 빈혈(AA)이 있는 소아 환자는 성인보다 면역억제 요법(IST)에 더 잘 반응하지만 재발, 사이클로스포린 의존성 및 클론 진화의 장기적인 위험이 높습니다. 영국 연구자들은 IST 후 5년 추정 무고장 생존율(FFS)이 13.3%라고 보고했습니다. 대조적으로, 일치하는 비혈연 기증자(MUD), 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 44명의 연속 소아에서는 95%의 우수한 추정 5년 FFS가 있었습니다. 이 아이들 중 40명은 이전에 IST를 통과하지 못했습니다. 이러한 우수한 결과로 인해 선행 완전 일치 비혈연 기증자(MUD) 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)이 매력적인 1차 옵션이 되었습니다. 2005년부터 2014년까지 특발성 AA를 앓고 있는 29명의 영국 아동 집단이 1차 요법으로 MUD HSCT를 받았습니다(그들은 HSCT 이전에 IST를 받지 않았습니다). 이식편대숙주병 비율이 낮고 사망(특발성 폐렴)은 단 1명으로 결과가 우수했습니다. 그런 다음 이 코호트를 이식 여부에 관계없이 역사적으로 일치하는 대조군과 비교했습니다. 선행 비관련 코호트 HSCT에 대한 결과는 매칭된 관련 기증자 HSCT와 유사했고 IST 및 비관련 HSCT 사후 IST 실패보다 우수했습니다. 그 이후로 많은 연구자들이 전 세계 소아 환자에게 선행 MUD HSCT를 제공하고 있습니다. 그러나 이러한 결과는 극도로 주의해서 다루어야 합니다. 1) 설계가 회고적입니다. 2) 컨디셔닝 요법에서 알렘투주맙을 사용하여 우수한 선행 MUD HSCT가 발생할 수 있으며(알렘투주맙은 전 세계적으로 쉽게 구할 수 없음) 3) 공식적인 삶의 질 평가가 없었습니다. 더욱이 이 전략은 기증자 식별(백인 환자가 MUD를 가질 가능성이 가장 높음)에 크게 의존하며 기증자는 예기치 않은 기증자 지연 또는 취소로 인한 감염/합병증의 위험 때문에 결국 조혈모세포이식을 받지 않습니다. 따라서 시기(MUD HSCT 제공 지연) 및 컨디셔닝 요법(이 설정에서 알렘투주맙 기반이 아닌 다른 요법의 사용에 대해 알려진 바 없음) 측면에서 그러한 절차의 타당성을 다루기 위해 전향적 시험이 시급히 필요합니다.

이 2단계 2상 다기관 연구의 주요 목표는 MUD가 확인된 후 2개월 이내에 선행 HSCT를 실현하는 것입니다.