Up-front matchet ikke-relateret donortransplantation hos pædiatriske patienter med idiopatisk aplastisk anæmi (UPFRONT-MUD)

Pædiatriske patienter med idiopatisk aplastisk anæmi (AA) reagerer bedre end voksne på immunsuppressiv terapi (IST), men de langsigtede risici for tilbagefald, ciclosporinafhængighed og klonal udvikling er høj. Britiske efterforskere rapporterede en 5-års estimeret fejlfri overlevelse (FFS) efter IST på 13,3 %. I modsætning hertil var der hos 44 på hinanden følgende børn, som modtog en matchet, ikke-relateret donor (MUD), hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), en fremragende estimeret 5-årig FFS på 95 %. Fyrre af disse børn havde tidligere svigtet IST. På grund af disse fremragende resultater blev up-front fuldt matchet urelateret donor (MUD) hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) en attraktiv første-line mulighed. I 2005 til 2014 modtog en britisk kohorte på 29 børn med idiopatisk AA således MUD HSCT'er som førstelinjebehandling (de modtog ikke IST før HSCT). Resultaterne var fremragende med lave frekvenser af graft versus værtssygdomme og kun 1 dødsfald (idiopatisk pneumoni). Denne kohorte blev derefter sammenlignet med historisk matchede kontroller, transplanteret eller ej. Resultaterne for den up-front urelaterede kohorte HSCT svarede til Matched Related Donor HSCT og overlegne i forhold til IST og ikke-relateret HSCT post-IST fiasko. Siden da har mange efterforskere tilbudt up-front MUD HSCT til pædiatriske patienter over hele verden. Disse resultater bør dog behandles med ekstrem forsigtighed: 1) designet er retrospektivt; 2) den fremragende up-front MUD HSCT kan opstå fra brugen af ​​alemtuzumab i konditioneringsregimet (alemtuzumab er ikke let tilgængeligt på verdensplan) og 3) der var ingen formel livskvalitetsvurdering. Desuden er denne strategi meget afhængig af donoridentifikation (kaukasiske patienter har størst sandsynlighed for at have en MUD), og donoren modtager ikke i sidste ende HSCT på grund af risikoen for infektioner/komplikationer forårsaget af uventede donorforsinkelser eller aflysning. Prospektive forsøg er derfor påtrængende nødvendige for at adressere gennemførligheden af ​​en sådan procedure med hensyn til timing (forsinkelse med at tilbyde MUD HSCT) og konditioneringsregime (intet er kendt om brugen af ​​andre regimer, ikke alemtuzumab-baserede, i denne indstilling).

Hovedformålet med dette to-trins fase 2 multicenter studie er at realisere up-front HSCT inden for 2 måneder, når en MUD er blevet identificeret.